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Die mysteriöse Entführung von Proteinen: Wie Craig Crews die PROTAC-Technologie nutzt, um die Zukunft der Medizin zu verändern?
In der heutigen medizinischen Forschung rückt der Name Craig Crews allmählich in den Mittelpunkt. Er ist Professor für chemische Biologie an der Yale University und weithin bekannt für eine Technologie namens PROTAC. PROTAC, oder „Protein Degradation-Induced Approach“, nutzt spezielle Moleküle, um die Interaktion zweier Proteine in Zellen zu induzieren und dadurch den Abbau bestimmter Proteine auszulösen. Dieser Prozess wird als gezielter Proteinabbau (TPD) bezeichnet. Es wird erwartet, dass diese Technologie in Zukunft Durchbrüche bei vielen schwer zu behandelnden Krankheiten wie Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen bringen wird.
Die Erfindung von PROTAC gibt uns die Möglichkeit, „Stealth“-Proteine anzugreifen, die zuvor als unbehandelbar galten, und eröffnet unserer Forschung eine neue Tür.
Akademischer Hintergrund und Forschungserfahrung der Besatzungen
Craig Crews wurde 1964 geboren und erhielt 1986 einen Bachelor-Abschluss in Chemie von der University of Virginia. Anschließend forschte er an der Universität Tübingen in Deutschland und absolvierte anschließend ein Aufbaustudium an der Harvard University. Bevor er als Assistenzprofessor an die Yale University kam, war Crews als Forschungsstipendiat am Institute of Cancer Research tätig. Crews‘ akademische Laufbahn konzentrierte sich auf die Kontrolle der Proteinhomöostase und damit auf den Proteinumsatz innerhalb von Zellen.
Im Jahr 2001 arbeitete Crews mit Ray Deshaies zusammen, um PROTAC zu entwickeln, eine innovative Technologie zur Einleitung des Proteinabbaus. PROTAC ist ein bifunktionales Molekül, das spezifische intrazelluläre Proteine in die Qualitätskontrollmaschinerie der Zelle rekrutiert und dabei E3-Ubiquitin-Ligasen verwendet, um den anschließenden Abbau auszulösen. Mit der Weiterentwicklung dieser Technologie hatte die Forschung von Crews auch tiefgreifende Auswirkungen auf die zukünftige Ausrichtung der Krebsbehandlung.
Die Technologie von PROTAC zielt nicht nur auf bekannte arzneimittelresistente Proteine ab, sondern gibt uns auch Hoffnung auf eine Behandlung, die über die Möglichkeiten herkömmlicher niedermolekularer Medikamente hinausgeht.
Anwendungen und Herausforderungen von PROTAC
Die Hauptbedeutung der PROTAC-Technologie besteht darin, dass viele Proteine, die einst als „unbehandelbar“ galten, zu neuen Angriffspunkten für Medikamente werden können. Am Beispiel von ARV-471 hat PROTAC in dieser klinischen Studienphase sein Potenzial bei der gezielten Ansprache von Östrogenrezeptoren unter Beweis gestellt und während seines Entwicklungsprozesses die Aufmerksamkeit und Zusammenarbeit großer Unternehmen wie Pfizer erhalten.
Obwohl PROTAC vielversprechend ist, steht es während seiner Entwicklung immer noch vor Herausforderungen. Die große Größe der PROTAC-Moleküle macht die orale Verwendbarkeit in klinischen Studien zu einer Herausforderung. Darüber hinaus stellt die wirksame Kontrolle der Spezifität und Aktivität von PROTAC auch einen technischen Engpass dar, den Forscher überwinden müssen.
Weitere Investitionen und Forschung werden darüber entscheiden, ob die PROTAC-Technologie in weit verbreitete klinische Behandlungen umgesetzt werden kann.
Biotechnologieunternehmen und die Zukunft von PROTAC
Seit 2023 hat Crews eine Reihe von Biotechnologieunternehmen gegründet, darunter Arvinas, das die PROTAC-Technologie zur Entwicklung von Krebsmedikamenten nutzt. Ihre Forschung trug nicht nur zu einer Vielzahl schwer behandelbarer Krankheiten bei, sondern förderte in gewissem Maße auch die klinische Anwendung der PROTAC-Technologie. Neben der Verfolgung von Krebsbehandlungen umfasst die Forschung und Entwicklung von Arvinas auch andere Therapiebereiche wie neurodegenerative Erkrankungen.
Darüber hinaus gründete Crews auch Halda Therapeutics, um sich auf die Entwicklung von RIPTAC (Controlled Induced Proximity Target Fusion Proteins) zu konzentrieren. Diese neuen Medikamente werden den Wirkungsbereich des CREWS-Labors erweitern und neue Ideen im Kampf gegen Krebs darstellen .
Wir erleben eine Revolution in der Arzneimittelforschung und Proteinregulierung, die unser grundlegendes Verständnis der Behandlung verändern wird.
Blick in die Zukunft
Mit der Weiterentwicklung der PROTAC-Technologie werden wir erleben, dass ihre Anwendung bei Krebs und anderen medizinischen Bereichen in Zukunft immer weiter verbreitet wird. Die Forschung von Crews stellt nicht nur einen Durchbruch in Wissenschaft und Technologie dar, sondern ist auch das beste Beispiel für kontinuierliches Engagement für wissenschaftliche Forschung und medizinische Verbesserung. In der Zukunft der Proteintherapie kommen wir nicht umhin zu denken: Wird diese Technologie eine wichtige Waffe für uns sein, um die schwierigsten Krankheiten von heute zu besiegen?
