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Das Geheimnis der Genmutation: Wie verursacht eine RET-Genmutation medullären Schilddrüsenkrebs?
Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) ist eine Art von Schilddrüsenkrebs, der aus akzessorischen Follikelzellen (C-Zellen) entsteht, die für die Produktion von Calcitonin verantwortlich sind. Laut Statistik ist der medulläre Schilddrüsenkrebs die dritthäufigste Art von Schilddrüsenkrebs und macht etwa 3 % aller Schilddrüsenkrebsfälle aus. Diese Krebsart wurde erstmals im Jahr 1959 beschrieben und etwa 25 % der Fälle von medullärem Schilddrüsenkrebs sind erblich bedingt und in der Regel auf Mutationen im RET-Proto-Onkogen zurückzuführen. Wenn medulläres Schilddrüsenkarzinom isoliert auftritt, spricht man von sporadischem medullärem Schilddrüsenkarzinom; es kann allerdings auch bei Patienten mit mehreren endokrinen Tumortypen 2A und 2B auftreten. Wenn der medulläre Schilddrüsenkrebs auf einer vererbten genetischen Störung beruht und nicht von anderen endokrinen Tumoren begleitet wird, spricht man von familiärem medullärem Schilddrüsenkrebs.
Das wichtigste klinische Symptom von medullärem Schilddrüsenkrebs ist Durchfall, gelegentlich kann es bei Patienten auch zu Hitzewallungen kommen. Diese Symptome treten besonders häufig bei Lebermetastasen auf und können die erste Manifestation der Erkrankung sein.
Symptome und Anzeichen
Die Hauptsymptome von medullärem Schilddrüsenkrebs sind Durchfall und Hitzewallungen. Diese Symptome treten aufgrund erhöhter Werte des Calcitonin-Genprodukts (Calcitonin oder Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid) auf. Diese Hitzewallungen und der Durchfall haben eine andere Ursache als der Durchfall und die Hitzewallungen beim Karzinoid-Syndrom, die durch einen Anstieg des zirkulierenden Serotonins verursacht werden.
Darüber hinaus kann medulläres Schilddrüsenkarzinom Schilddrüsenknoten und geschwollene Lymphknoten im Hals verursachen. Zu den Metastasierungsstellen des medullären Schilddrüsenkrebses zählen die Lymphknoten im Hals, die zentralen Lymphknoten in der Brust (Mediastinum), die Leber, die Lunge und die Knochen. Obwohl es zu Metastasen in der Haut oder im Gehirn kommen kann, sind diese selten.
Genetik und Vererbung
Das RET-Proto-Onkogen befindet sich auf Chromosom 10. Mutationen in diesem Gen führen zur Expression mutierter Rezeptor-Tyrosinkinase-Proteine, die für die Zellproliferation und -entwicklung essentiell sind. Keimbahnmutationen im RET-Gen sind für nahezu alle Fälle von familiärem medullärem Schilddrüsenkrebs verantwortlich. Beim erblichen medullären Schilddrüsenkrebs handelt es sich um einen autosomal-dominanten Erbgang, das heißt, jedes Kind eines betroffenen Elternteils hat ein 50-prozentiges Risiko, das mutierte RET-Onkogen zu erben.
Marker und Diagnostik
Obwohl erhöhte Calcitoninwerte im Serum an sich nicht schädlich sind, können sie bei der Tumorerkennung sehr hilfreich sein. Ein zweiter Marker, das karzinoembryonale Antigen (CEA), wird ebenfalls vom medullären Schilddrüsenkrebs produziert und ins Blut abgegeben, was es zu einem weiteren Serum-Tumormarker macht. Im Allgemeinen sind CEA-Messungen für die Tumorerkennung weniger sensitiv als Calcitonin, aufgrund ihrer vergleichsweise geringeren Variabilität sind sie jedoch für die Anzeige der Tumormasse nützlicher.
Behandlungsmöglichkeiten
Die wichtigsten Behandlungsmethoden bei medullärem Schilddrüsenkrebs sind eine Operation und eine Strahlentherapie. Vor einer Thyreoidektomie sollten die Metoprinspiegel im Serum überprüft werden, um das Vorhandensein eines Phäochromozytoms festzustellen. Dies liegt daran, dass bei etwa 25 % der Patienten mit der Diagnose medulläres Schilddrüsenkarzinom möglicherweise ein damit verbundenes MEN2A-Syndrom vorliegt.
Prognose
Je nach Quelle beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei medullärem Schilddrüsenkrebs 80–86 %, die 10-Jahres-Überlebensrate liegt bei 75 %. Je nach Krebsstadium kann die 5-Jahres-Überlebensrate im Stadium I 100 %, im Stadium II 98 %, im Stadium III 81 % und im Stadium IV nur 28 % betragen. Dies lässt darauf schließen, dass die Prognose des medullären Schilddrüsenkrebses nach Metastasierung schlechter ist als die des zellulären Schilddrüsenkarzinoms und des papillären Karzinoms.
Was sind die Pathogenese und Mutationen des medullären Schilddrüsenkrebses?
