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Die Vielfalt der Symptome des Phelan-McDermid-Syndroms: Kennen Sie sie?
Das Phelan-McDermid-Syndrom (PMS) oder 22q13-Deletionssyndrom ist eine genetische Störung, die durch eine Deletion oder Neuanordnung der Endregion des langen Arms des Chromosoms 22 verursacht wird. Die Definition dieses Syndroms bleibt in der wissenschaftlichen Gemeinschaft umstritten, insbesondere im Hinblick auf Varianten in der Region 22q13 und ihre Phänotypen. Obwohl einige Forscher dafür plädierten, sich auf Mutationen im SHANK3-Gen zu konzentrieren, waren viele der Erstbeschreiber der Meinung, dass eine solche Definition zu eng sei und alle Formen von Deletionen einschließen sollte.
Die meisten PMS-Patienten weisen eine allgemeine Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung, Sprachstörungen, autistisches Verhalten, niedrigen Muskeltonus und leichte dysmorphe Merkmale auf.
Das klinische Erscheinungsbild des PMS ist sehr unterschiedlich, weist jedoch mehrere gemeinsame medizinische und verhaltensbezogene Merkmale auf. Beispielsweise erleben viele Patienten erhebliche Probleme bei der kognitiven Entwicklung und der Entwicklung ihres Verhaltens. Angesichts der schwerwiegenden medizinischen Symptome und Auswirkungen dieses Syndroms auf die psychische Gesundheit ist es von entscheidender Bedeutung, die verschiedenen Phänotypen innerhalb der Bevölkerung zu verstehen. Die Annahme dieser Änderungen beruht vor allem auf bestehenden Studien, die teilweise auf kleinen Stichproben oder Elternberichten basieren.
Symptome und Anzeichen
Bei der Untersuchung der klinischen Merkmale des PMS weisen die Patienten häufig die folgenden Symptome auf:
- Die globale Entwicklung verläuft langsam
- Sprach- und Kommunikationsschwierigkeiten
- Autismus-ähnliche Verhaltensmerkmale
- Geringer Muskeltonus
- Geringere dysmorphe Merkmale
Die Variabilität dieser Merkmale kann teilweise auf die kleinen Stichproben und die subjektiven Angaben früherer Studien zurückgeführt werden. Um unser Verständnis dieser Symptome zu vertiefen, sind weitere prospektive Studien erforderlich.
Ursachen
Ätiologisch ist PMS vor allem auf eine Deletion im Endbereich des langen Arms des Chromosoms 22 zurückzuführen, wobei Größe und Ort dieser Deletion sehr unterschiedlich sein können. Normalerweise ist dies auf eine Neumutation zurückzuführen, es kann aber auch eine Vererbung durch familiäre Chromosomentranslokationen sein.
In den meisten Fällen lagen die Löschungen im Bereich von 130 KB bis 9 MB. Studien haben gezeigt, dass das Ausmaß der Deletion eng mit den klinischen Merkmalen des Patienten zusammenhängt, einige wichtige klinische Merkmale jedoch nicht ausschließlich von der Deletion des SHANK3-Gens abhängen. Im Laufe der Forschung der letzten Jahre wurde nach und nach die Rolle anderer Gene in diesem Genom erkannt, insbesondere jener, die mit Autismus und Schizophrenie in Zusammenhang stehen.
Diagnose und Behandlung
Zur Bestätigung von PMS sind genetische Tests erforderlich. Typische terminale 22q13-Deletionen können durch Karyotypisierung erkannt werden, viele kleine terminale und interstitielle Deletionen können mit dieser Methode jedoch nicht erkannt werden. Das am häufigsten verwendete Diagnoseinstrument ist die Chromosomen-Microarray-Technologie, mit der mehrere genetische Probleme gleichzeitig aufgedeckt werden können. Da die Kosten für die Exom- und Genomsequenzierung sinken, könnten sich diese Ansätze durchsetzen.
Alle Patienten sollten einer umfassenden Entwicklungs-, kognitiven und Verhaltensuntersuchung unterzogen werden, insbesondere diejenigen mit Sprach- und Entwicklungsverzögerungen.
Neben psychologischen und verhaltensbezogenen Untersuchungen sollten sich PMS-Patientinnen auch regelmäßigen Untersuchungen des Gehirns, der Nieren, des Herzens und des Verdauungssystems unterziehen, um mögliche Begleiterkrankungen frühzeitig zu erkennen und eine entsprechende Behandlung einzuleiten.
EpidemiologieObwohl weltweit über 1.200 Patienten mit PMS gemeldet wurden, konnte die wahre Prävalenz der Krankheit noch nicht ermittelt werden. Dies kann mit unzureichenden genetischen Tests und dem Fehlen einer wirksamen Diagnose für bestimmte klinische Merkmale zusammenhängen. Schätzungen zufolge tritt PMS bei Männern und Frauen in ähnlicher Häufigkeit auf, wohingegen ein relativ kleiner Anteil der Patienten mit Autismus-Spektrum-Störungen Mutationen oder Deletionen des SHANK3-Gens aufweist.
Richtung für zukünftige Forschung
Da die Forschung zum Thema PMS immer weiter voranschreitet, sollte sich die zukünftige Forschung auf das Verständnis der Auswirkungen verschiedener Gene auf Krankheitsphänomene und die Entwicklung wirksamer Behandlungsmöglichkeiten konzentrieren. Mit dem technologischen Fortschritt und der Ansammlung von Daten wird die Suche nach möglichen Behandlungsmethoden kein unerreichbarer Traum mehr sein.
Die Forschung zum Phelan-McDermid-Syndrom geht weiter und unser Verständnis dieser komplexen Erkrankung wächst ständig, aber wie viel wissen Sie über eine so vielfältige genetische Störung?
