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Tumormutationslast (TMB): Warum ist sie ein Schlüsselmarker in der Krebsbehandlung?
In Forschungslaboren zur Krebsbehandlung ist die Tumormutationslast (TMB) zu einem wichtigen Indikator geworden. Diese Metrik misst die Anzahl nicht vererbbarer Mutationen pro Million Genomsequenzen und ihre Messfähigkeit wurde durch Sequenzierungstechnologien der nächsten Generation verbessert. Durch die Beobachtung des Zusammenhangs zwischen hohem TMB und DNA-Reparaturmutationen stellten die Forscher fest, dass ein Anstieg dieser Faktoren mit den therapeutischen Effekten von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Zusammenhang stehen könnte und somit den Patienten einen besseren klinischen Nutzen bringt.
Ein hoher TMB-Wert hat sich als wichtiger Biomarker zur Vorhersage des Überlebens erwiesen, unabhängig von Krebsart, Stadium oder Grad.
Der Wert von TMB als Biomarker
Einer der Überlebensmechanismen von Tumoren besteht darin, die Expression von Immun-Checkpoint-Molekülen zu erhöhen, um spezifische Tumor-T-Zellen zu unterdrücken, sodass sie nicht erkannt und eliminiert werden können. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) haben sich als bemerkenswert wirksam erwiesen, wenn es darum geht, das Immunsystem bei der Bekämpfung von Tumorzellen zu unterstützen. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit hohem TMB tendenziell mehr von einer ICI-Therapie profitieren, was TMB zweifellos zu einem wichtigen prädiktiven Indikator macht.
Unterschiedliche TMB-Werte stehen mit der Reaktion der Patienten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren im Zusammenhang, weshalb wir seiner späteren klinischen Anwendung mit Spannung entgegensehen.
Zusammenhang zwischen TMB und Behandlungserfolg
Studien haben gezeigt, dass die Ansprechrate des Patienten auf die Immun-Checkpoint-Therapie umso höher ist, je höher der TMB ist. Die Daten zeigen, dass die ICI-Antwortrate bei einem TMB-Wert von 20 58 % beträgt, während sie bei einem Wert unter 20 nur 20 % beträgt. Wie zahlreiche Studien belegen, ist TMB in der neuen Generation der Krebsbehandlung eindeutig ein wichtiger Aspekt geworden.
TMB-Variabilität bei verschiedenen KrebsartenTMB weist bei verschiedenen Krebsarten eine erhebliche Variabilität auf. Am Beispiel des Melanoms und des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses lässt sich erkennen, dass diese Krebsarten im Allgemeinen hohe TMB-Werte aufweisen, während Leukämie und bestimmte Tumore bei Kindern niedrigere TMB-Werte aufweisen. Diese Variabilität ist für die Entwicklung von Krebsbehandlungsstrategien von entscheidender Bedeutung, da verschiedene Krebsarten unterschiedlich empfindlich auf TMB reagieren.
Herausforderungen bei der Berechnung von TMBDie Tumorheterogenität und die Probenquelle (primär oder metastasiert) haben großen Einfluss auf die Berechnung des TMB und seine anschließende therapeutische Wirksamkeit.
Derzeit gibt es in verschiedenen klinischen und Forschungsumgebungen noch Unterschiede in den Berechnungsstandards von TMB. Insgesamt können zur Berechnung des TMB sowohl die Sequenzierung des gesamten Genoms und des gesamten Exoms als auch panelbasierte Ansätze herangezogen werden, was wichtige Diskussionen über die Datenkonsistenz aufwirft.
Die Genauigkeit der Daten hat direkte Auswirkungen darauf, ob wir die Reaktion der Patienten auf die Immun-Checkpoint-Therapie und die Stabilität der Überlebensprognosen präzise vorhersagen können.
Zukünftige Entwicklungsrichtung
Obwohl das Potenzial von TMB als Biomarker allgemein anerkannt ist, bestehen bei seiner klinischen Anwendung weiterhin Herausforderungen. Standardisierte Testmethoden und ein objektiver Berechnungsrahmen sind ein wichtiger Schritt, um ihre Entwicklung voranzutreiben. Darüber hinaus ist die Frage, wie sich TMB mit anderen Biomarkern (wie etwa PD-L1) kombinieren lässt, um die Genauigkeit der Behandlung weiter zu verbessern, ein aktueller Forschungsschwerpunkt.
Kann TMB neben den zahlreichen Indikatoren für die Krebsbehandlung in Zukunft zum Goldstandard für die Krebsdiagnose und -behandlung werden?
