Language
Country/Area
No result found
Warum sind die Überlebensraten von Patienten mit hohem TMB so erstaunlich? Welche wissenschaftlichen Hintergründe stecken dahinter?
In der Krebsforschung und -therapie gilt die „Tumormutationslast“ (TMB) als zentrales genetisches Merkmal. Die Messung von TMB wurde durch Sequenzierungstechniken der nächsten Generation erreicht und hat seine Vorhersagefähigkeit für die Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) bei einer Vielzahl von Krebsarten gezeigt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass ein hoher TMB mit einer verbesserten klinischen Wirksamkeit verbunden sein kann, was vielen Krebspatienten Hoffnung gibt.
Ein hoher TMB sagte nicht nur das Ansprechen auf eine Immuntherapie voraus, sondern korrelierte auch eng mit dem Gesamtüberleben und dem krankheitsspezifischen Überleben.
Studien deuten darauf hin, dass die Überlebensrate bei Patienten mit hohem TMB deutlich höher ist als bei Patienten mit niedrigem TMB. Welches wissenschaftliche Prinzip steckt hinter diesem Phänomen? Erstens stellt TMB die Anzahl der nicht vererbbaren Mutationen dar, die pro Million Basenpaare vorhanden sind. Neueste Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass mit zunehmender Anzahl von Mutationen in Tumorzellen auch die Anzahl tumorspezifischer Antigene (Neoantigene) zunimmt, was das Immunsystem dazu veranlassen kann, Tumorzellen besser zu erkennen.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) verbessern das Überleben der Patienten, da sie den Angriff des Immunsystems auf Tumorzellen verstärken.
Zusätzlich zur Aktivierung des Immunsystems korreliert der Anstieg des TMB eng mit der Tumorreaktion auf ICIs. Unter den Patienten, die eine ICI-Therapie erhielten, betrug die entsprechende Ansprechrate für Patienten mit TMB-Werten ≥20 Mutation/Mb 58 %, während die Ansprechrate für Patienten unter diesem Wert nur 20 % betrug. Diese Daten unterstreichen die Bedeutung von TMB als potenzieller prädiktiver Biomarker, insbesondere bei seiner Verwendung bei der Bestimmung, welche Patienten von einer ICI-Therapie profitieren könnten.
Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass die Überlebensrate von Patienten mit mittlerem TMB (5 bis 20 Mutationen/Mb) deutlich niedriger ist als die von Patienten mit hohem TMB, wobei in einigen Fällen ein progressionsfreies Überleben und ein Gesamtüberleben erzielt wurden hoher TMB noch nicht einmal Der Zeitpunkt, an dem das Ende der Studie erreicht wurde.
Das progressionsfreie Überleben kann bei Patienten mit hohem TMB 12,8 Monate erreichen, ein Wert, der ihre Überlegenheit in der Behandlung zeigt.
Natürlich gibt es große Unterschiede in den TMB-Werten zwischen verschiedenen Krebsarten. Beispielsweise sind die TMB-Werte bei Melanomen und nichtkleinzelligem Lungenkrebs normalerweise höher, während die TMB-Werte bei Leukämie und einigen pädiatrischen Tumoren relativ niedrig sind. Dies bedeutet, dass es für verschiedene Krebsarten erforderlich sein kann, entsprechende TMB-Kategorien zu entwickeln, um das Überleben besser vorherzusagen und Behandlungspläne zu entwickeln.
Die Berechnungsmethode von TMB beeinflusst auch seine Zuverlässigkeit. Derzeit können zur Berechnung des TMB Strategien verwendet werden, die auf der Sequenzierung des gesamten Genoms, des gesamten Exoms und des Panels basieren. Die Vor- und Nachteile dieser Strategien wirken sich auf die Qualität und Genauigkeit der TMB-Daten aus.
Aufgrund der hohen Nachweisempfindlichkeit funktionieren bestimmte Panel-Sequenzierungsstrategien beispielsweise gut in Proben mit geringerem Tumorzellgehalt.
Darüber hinaus haben auch die Heterogenität des Tumors sowie die Quelle der Probe (In-situ- oder metastatischer Tumor) Einfluss auf die Berechnung des TMB. Im Allgemeinen sind metastatische Tumoren in der Regel monoklonal und weisen insgesamt eine geringere Genvielfalt auf, was wiederum zu höheren TMB-Werten beitragen kann.
Während sich die Forschung zu TMB vertiefte, begannen Wissenschaftler, eine Einheitlichkeit und Regulierung der TMB-Bewertungsstandards zu fordern, um sein Potenzial als zuverlässiger Biomarker zu steigern. Verschiedene Studien deuten auch darauf hin, dass die Kombination von TMB mit anderen Biomarkern wie der PD-L1-Expression die Vorhersagekraft der Patientenprognose verbessern könnte.
Das alles bedeutet, dass die Zukunft der Krebsforschung mit der Einführung von TMB vielleicht rosiger aussieht, aber die damit verbundenen Herausforderungen dürfen nicht unterschätzt werden. Welche neuen Durchbrüche werden unser Denken über die Krebsbehandlung in Zukunft leiten, während sich unser Verständnis des Zusammenhangs zwischen TMB und Krebs immer weiter vertieft?
