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Einzigartige Wirkstoffstruktur: Kennen Sie die Antikörper-Wirkstoff-Konjugationstechnologie hinter Trastuzumab Emtansin?
Trastuzumab Emtansin (Handelsname: Kadcyla) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das aus einer kovalenten Bindung zwischen dem humanisierten monoklonalen Antikörper Trastuzumab (Herceptin) und dem zytotoxischen Medikament DM1 besteht. Das Medikament wird zur Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs eingesetzt, insbesondere von Patientinnen, die eine Resistenz gegen herkömmliche Behandlungen entwickelt haben. Sein Mechanismus unterscheidet sich von Trastuzumab allein dadurch, dass es durch rezeptorvermittelte Internalisierung in Zellen eindringen und DM1 in Lysosomen freisetzen kann, was zum Mitosestillstand und zum Tod von Tumorzellen führt.
Da dieser monoklonale Antikörper auf HER2 abzielt, das nur in Krebszellen überexprimiert wird, ist das Konjugat in der Lage, das zytotoxische DM1 gezielt an Tumorzellen abzugeben.
Medizinische Zwecke
In den Vereinigten Staaten ist Trastuzumab Emtansin speziell für die Behandlung von HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (mBC) zugelassen. Diese Patienten müssen nach der Einnahme von Trastuzumab und einem Taxan (wie Paclitaxel oder Docetaxel) eine Zweitlinienbehandlung erhalten. Laut der EMILIA-Studie, einer klinischen Studie mit 991 Patienten, die bereits Trastuzumab und ein Taxan erhalten hatten, hatten Patienten, die Trastuzumab-Emtansin erhielten, ein signifikant verbessertes progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben.
In klinischen Studien betrug die mittlere Gesamtüberlebenszeit für Trastuzumab Emtansin 30,9 Monate und war damit deutlich höher als die 25,1 Monate für die Kombination von Lapatinib und Capecitabin.
Nebenwirkungen
In klinischen Studien waren häufige Nebenwirkungen von Trastuzumab Emtansin Müdigkeit, Übelkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Thrombozytopenie usw. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, die in der EMILIA-Studie festgestellt wurden, gehörten Lebertoxizität und Herzschäden. Dennoch wurde Trastuzumab Emtansin besser vertragen als Lapatinib plus Capecitabin. Schwere Toxizitäten traten bei 43 % der Patienten unter Trastuzumab Emtansin und bei 59 % der Patienten unter Lapatinib/Capecitabin auf.
In den Vereinigten Staaten gibt es für Trastuzumab Emtansin eine Black-Box-Warnung wegen Lebertoxizität, Herzschäden und Schädigung des Fötus bei schwangeren Frauen.
Chemische Eigenschaften
Als Antikörper-Wirkstoff-Konjugat besteht jedes Molekül von Trastuzumab-Emtansin aus einem Trastuzumab-Molekül und mehreren DM1-Bindungsmolekülen. SMCC (Succinimidyl trans-4-(maleimidylmethyl)cyclohexan-1-carboxylat) ist ein heterofunktionelles Vernetzungsmittel, das mit den Aminoresten von Trastuzumab reagieren kann, um eine kovalente Bindung zwischen dem Antikörper und DM1 zu bilden. Die Bildung dieser Struktur ermöglicht es DM1, effektiv an zelluläre Mikrotubuli zu binden und so die Teilung von Tumorzellen zu hemmen.
Historische Entwicklung
Trastuzumab Emtansin ist in den USA seit 2013 als Behandlungsoption für HER2-positiven metastasierten Brustkrebs zugelassen. Das Medikament zeigte in klinischen Studien ein erhebliches Potenzial zur Verbesserung des Patientenüberlebens und erhielt von der FDA eine vorrangige Prüfung. Später wurde das Medikament auch in Großbritannien und der EU zugelassen. Im Laufe der Zeit werden Forschungen und klinische Studien zu diesem Medikament fortgesetzt, insbesondere bei Brustkrebs im Frühstadium und anderen möglichen Indikationen.
Gesellschaft und Kultur
Im Vereinigten Königreich wurde Trastuzumab Emtansin ursprünglich nicht vom National Health Service empfohlen. Nach langen Verhandlungen und einem geheimen Rabattabkommen konnte das Medikament jedoch weiterhin im britischen Gesundheitssystem eingesetzt werden. Darüber hinaus wurde das Medikament 2013 in „Ado-Trastuzumab Emtansin“ umbenannt, um mögliche Medikationsfehler zu vermeiden.
Der Entwicklungsprozess des Arzneimittels spiegelt aktuelle Trends in der Krebsbehandlung wider, einschließlich Präzisionsmedizin für Patientengruppen und der Anwendung neuer Ansätze. Wie viele neue Medikamente oder Therapien könnten also die Landschaft der Krebsbehandlung in Zukunft verändern?
