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Batalla de drogas anti-flu: ¿Por qué Omanta está segura de que no puede luchar contra el M2 mutado?
La mutación de los virus de la influenza, especialmente la proteína M2 en la influenza A, se ha convertido en un desafío importante en el desarrollo de fármacos antiinfluenza.La proteína M2 juega un papel clave en los virus de la influenza, y sus propiedades únicas de conducción de protones lo convierten en un objetivo importante para los ataques de fármacos.Sin embargo, a medida que el virus muta rápidamente, el medicamento tradicional anti-flu, la omantadina, parece impotente.
Estructura y funciones de M2
La proteínaM2 es una viroporina selectiva de protones en la cápsula del virus de la influenza A, generalmente en forma de un tetrámero, formando un canal de protones.La apertura de este canal se verá afectada por el bajo entorno de pH y será extremadamente sensible a la conducción de protones.
La estructura central de la proteína M2 consiste en 97 aminoácidos e incluye un dominio N-terminal extracelular, un segmento transmembrana y un dominio C-terminal intracelular.
En estas tres regiones, His37 y TRP41 se consideran importantes residuos de aminoácidos, responsables de la detección de pH y el cambio de canales, respectivamente.Estas características permiten que M2 regule el pH interno durante la replicación viral para promover la fusión del virus y las células huésped.
Evolución de la resistencia a los fármacos de la proteína M2
Omantadine tiene una larga historia de uso, pero su efecto ha disminuido significativamente al enfrentar la proteína M2 mutada.Después de que el virus de la gripe continúa mutando, muchas células desarrollan resistencia a los medicamentos ondulados.En particular, la aparición de la mutación S31N obstaculizó el efecto de la Omantading.
Según los CDC, la mayoría de los virus de la influenza A prevalentes se han vuelto resistentes a la omantada y sus derivados con el tiempo.
BM2 y CM2: El mecanismo de respuesta de otros virus de la influenza
Además del virus de la influenza A, las proteínas M2 de la influenza B y los virus de la influenza C también tienen funciones similares.Sin embargo, tienen poca similitud en la secuencia a las proteínas M2 del tipo A.
La proteínaBM2 no se ve afectada por la omantading y la limanatidina, lo que permite que el virus B mantenga su capacidad infecciosa al enfrentar el mismo medicamento.
El estudio muestra que la función del canal del tipo B M2 es significativamente más alta que la de Tipo A M2, pero las características de pH de conductividad de los dos son similares.
desafíos futuros
A medida que el virus de la gripe continúa evolucionando, los medicamentos antiinfluenza existentes enfrentan desafíos sin precedentes.El desarrollo de nuevos medicamentos antivirales será una dirección importante para futuras investigaciones de salud pública.La investigación en profundidad sobre M2, especialmente los medicamentos efectivos que identifican y se dirigen a las variantes M2, se convertirá en el foco de la comunidad científica.
En la situación epidémica actual, probablemente deberíamos pensar: ¿cómo encontrar nuevas estrategias para combatir la influenza en el entorno viral cambiante?
