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La estrategia de escape del virus de la influenza: ¿Cómo ayuda M2 al virus a ingresar a las células?
El virus de la influenza A es un virus altamente contagioso que a menudo causa gripe estacional. La proteína M2 que contiene es una estructura importante que permite al virus invadir eficazmente las células huésped proporcionando conducción de protones. El mecanismo de funcionamiento de M2 no sólo es crucial para la supervivencia del virus, sino que también puede proporcionarnos pistas clave para desarrollar nuevos medicamentos antivirales.
Estructura y función de la proteína M2
La proteína M2 es una viroporina selectiva de protones en la envoltura del virus de la influenza A. Su estructura está compuesta por cuatro unidades M2 idénticas, cada una de las cuales contiene 97 residuos de aminoácidos. Estos aminoácidos se dividen en tres partes:
- Región N-terminal extracelular (1.º a 23 aminoácidos)
- Región transmembrana (aminoácidos 24-46)
- Región C-terminal intracelular (aminoácidos 47-97)
"La proteína del canal M2, como componente importante de la envoltura viral, puede formar un canal de conducción de protones altamente selectivo y regulado por el pH".
A través de este canal, el virus es capaz de mantener el pH de su entorno interno durante la entrada a la célula huésped. Cuando el virus ingresa a la célula huésped a través de endocitosis mediada por receptores, la acidificación del endosoma activa el canal M2, que permite que los protones ingresen al núcleo viral y creen condiciones favorables para la replicación viral.
Conducción y selectividad de protones
La selectividad de la proteína M2 depende en gran medida de su residuo de histidina constituyente (His37), que exhibe una capacidad superior de conducción de protones en un entorno de pH bajo. Cuando His37 es reemplazado por otros aminoácidos, la actividad selectiva de protones desaparece y el mutante M2 puede transportar iones de sodio y potasio. Esto ha atraído más atención al papel clave de la proteína M2 en el mantenimiento del entorno intracelular de la célula huésped."El canal M2 puede activar eficazmente la vía del inflamasoma NLRP3, desempeñando así un papel importante en la inmunidad antiviral".
Estos resultados respaldan el papel crítico de la estructura y función del canal M2 en el ciclo de vida de diferentes virus y recomiendan estrategias terapéuticas dirigidas a M2.
Inhibición y resistencia a fármacos
Actualmente, el fármaco antigripal amantadina es un bloqueador específico conocido del canal de protones M2. El medicamento impide que el virus se descomprima uniéndose al poro central de M2 y bloqueándolo. Sin embargo, los virus de la gripe A han desarrollado una resistencia generalizada a este medicamento, y las variantes de resistencia asociadas con la mutación S31N en particular son muy frecuentes en los virus circulantes.
Proteína M2 de los virus de la influenza B y C"A partir de junio de 2021, los CDC de EE. UU. ya no recomiendan el uso de amantadina y sus derivados".
Los virus de la influenza B y C también codifican proteínas con funciones similares, llamadas BM2 y CM2, respectivamente. Aunque tienen poca similitud en secuencia, su estructura y mecanismo son similares. La capacidad de conducción de protones de la proteína BM2 es similar a la de la M2 de la influenza A, pero es completamente insensible a la amantadina y sus derivados.
ConclusiónA medida que estudiamos la proteína M2, obtenemos una mejor comprensión de cómo este canal ayuda al virus de la influenza a ingresar a las células. Las propiedades únicas de la proteína M2 la convierten en un objetivo importante para encontrar nuevas terapias antivirales. Frente al virus de la gripe en constante cambio, ¿podemos encontrar formas efectivas de combatir este peligroso patógeno?
