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De los genes a la inmunidad: ¿cómo determina el KIR su respuesta inmunitaria?
En el sistema inmunológico humano, las células asesinas naturales (células NK) desempeñan un papel importante y son responsables de identificar y destruir las células huésped infectadas o transformadas. La regulación de su función se basa en un grupo de moléculas llamadas "receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas" (KIR). Estas proteínas de membrana no sólo tienen una influencia decisiva en la intensidad y duración de las respuestas inmunitarias, sino que también desempeñan un papel importante en el equilibrio entre la autotolerancia y la vigilancia inmunitaria.
"Los receptores KIR son capaces de distinguir variantes alélicas del MHC I, lo que les permite detectar eficazmente células infectadas o transformadas por virus."
Estructura y función de KIR
El gen KIR está ubicado en el complejo receptor de leucocitos en el cromosoma 19 humano y contiene 14 sitios que cubren varios genes disómicos. Los receptores KIR se pueden dividir en dos categorías: estimuladores e inhibidores. En la mayoría de los casos, el KIR inhibidor está estrechamente relacionado con el reconocimiento y el rechazo de las propias células en estudios previos. La presencia de estos receptores ayuda a evitar ataques a células sanas y al mismo tiempo permite la identificación y destrucción de células enfermas.
Para las células NK, los receptores KIR son moléculas clave que se unen directamente a las moléculas del MHC de clase I en su superficie. En concreto, este efecto se consigue mediante el reconocimiento de moléculas del MHC de clase I por parte de receptores inhibidores, que inhibirán el comportamiento citotóxico de las células NK. Por el contrario, cuando entra en contacto con células enfermas, la señal inhibidora se reduce, lo que inicia la función de destrucción de las células NK.
Diversidad del receptor KIR y respuesta inmune
Los receptores KIR exhiben un alto grado de diversidad en el genoma, lo que refleja las presiones selectivas que han experimentado por parte de diferentes patógenos durante su evolución. Al igual que otros componentes del sistema inmunológico, la diversidad de receptores KIR puede mejorar la respuesta inmune general a infecciones virales y tumores. El genotipo KIR de cada persona es único y la posibilidad de que dos individuos no relacionados tengan el mismo genotipo KIR es extremadamente baja. Esto le da a nuestro sistema inmunológico una capacidad única para responder a los patógenos.
"La gran diversidad de genotipos KIR proporciona a los humanos una mayor adaptabilidad a los virus y tumores a los que puedan enfrentarse en el futuro."
La asociación entre KIR y la enfermedad
Investigaciones recientes han descubierto que los cambios en los genes KIR pueden afectar la susceptibilidad de una persona a ciertas enfermedades. Por el contrario, los individuos con genotipos KIR inhibidores dominantes pueden ser más susceptibles a infecciones y fallas reproductivas, pero pueden estar más efectivamente protegidos contra enfermedades autoinmunes. Estas complejas relaciones revelan el doble papel que desempeña KIR en el sistema inmunológico: mientras protege al huésped de patógenos extraños, también debe protegerlo contra el riesgo de autoinmunidad.
Los receptores estimulantes como KIR2DS1 y KIR2DS2 se han relacionado con una variedad de enfermedades autoinmunes, lo que sugiere además que una mayor afinidad inmune puede conducir al ataque de las propias células en muchos casos. Al mismo tiempo, se encontró que la presencia de KIR3DS1 estaba asociada con la inhibición de la progresión de ciertos cánceres, lo que demuestra la versatilidad de los genotipos KIR en enfermedades infecciosas y cáncer.
Direcciones para futuras investigaciones
Con una comprensión cada vez más profunda de la función de los receptores KIR, la comunidad científica los considera objetivos terapéuticos potenciales. Actualmente, se están realizando gradualmente investigaciones sobre la terapia con células T KIR y CAR, con el objetivo de utilizar KIR para mejorar la capacidad de respuesta antitumoral de las células NK. Que la investigación en esta dirección pueda marcar el comienzo de una nueva era de la inmunoterapia depende de nuestra comprensión y dominio de los mecanismos detrás de KIR.
Entonces, ¿estamos preparados para utilizar los avances de la tecnología genética para estimular nuestro sistema inmunológico y que pueda desempeñar un papel más importante en la protección de nuestra salud?
