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¿Cómo pueden las células cancerosas escapar de nuestro sistema inmunitario? ¡Revele el misterioso mecanismo de escape del tumor!
En la investigación biomédica actual, la inmunología del cáncer se está convirtiendo en un campo cálido e importante. Esta dirección de investigación interdisciplinaria se centra en comprender el papel del sistema inmunitario en el progreso y el desarrollo del cáncer, especialmente en la inmunoterapia contra el cáncer, lo que nos permite usar nuestro propio sistema inmunitario para combatir los tumores.
La vigilancia inmune del cáncer y la edición inmune reflejan cómo nuestro sistema inmunitario nos protege del riesgo tumoral, el resultado de décadas de investigación.
La clave del antígeno tumoral
Las células tumorales expresan antígenos tumorales que pueden ser reconocidos por el sistema inmune y desencadenar una respuesta inmune. Estos antígenos tumorales se pueden dividir en antígenos específicos del tumor (TSA) y antígenos asociados a tumores (TAA). Los antígenos específicos del tumor solo están presentes en las células tumorales, generalmente debido a infecciones virales o mutaciones genéticas. Hablando relativamente, también existen anti-principios relacionados con el tumor en las células sanas normales, excepto que el tiempo, el lugar o el número de expresión varían.
Proceso de edición inmune
La edición inmune del cáncer es un proceso complejo en el que la interacción entre el sistema inmune y las células tumorales pasa por tres etapas: eliminación, equilibrio y escape. Durante la fase de eliminación, el sistema inmune destruye efectivamente las células tumorales. Sin embargo, algunas células tumorales pueden evadir esta respuesta inmune a través de mutaciones o alteraciones, y eventualmente ingresar a la etapa de escape, cuando las células tumorales se convierten en el crecimiento dominante y establecen un entorno de supresión inmune.
El proceso de edición inmune se puede comparar con la teoría de la evolución de Darwin, y las células tumorales que se adaptan al medio ambiente obtienen ventajas a través del tiempo.
¿Cómo escapa del tumor al sistema inmune?
Las células tumorales usan una variedad de mecanismos para evitar la detección por el sistema inmune. Primero, pueden reducir la expresión de MHC I a través de mutaciones genéticas, lo que las hace irreconocibles para las células T citotóxicas CD8+ (células TC). En segundo lugar, las células tumorales pueden dejar de expresar estimuladores sinérgicos que son críticos para su detección, como CD80 o CD86, lo que puede afectar la intensidad de la respuesta inmune. Además, algunas células tumorales expresan moléculas que pueden inducir la apoptosis de los linfocitos T, como FASL o PD-L1, inhibiendo aún más la función del sistema inmune.
El impacto del microambiente tumoral
El microambiente tumoral a menudo promueve la formación de inmunosupresión, que es causada por la interacción de las células tumorales y otras células. Las células tumorales pueden secretar el factor de crecimiento transformante β (TGF-β), que transforma las células T CD4+ en células T reguladoras inhibitorias, debilitando aún más la respuesta inmune antitumoral.
Las moléculas de clase I de MHC no clásicas como HLA-G también juegan un papel inmunomodulador importante en el microambiente tumoral, que puede convertirse en un nuevo objetivo para el tratamiento.
Método de inmunomodulación
Para mejorar nuestra respuesta inmune a los tumores, los investigadores han desarrollado una variedad de métodos de regulación inmune. Los inhibidores del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos anti-CTLA-4 y anti-PD-1, mejoran la activación y la respuesta de las células T al bloquear las señales inhibitorias. Se ha demostrado que estos métodos son efectivos en el tratamiento de una variedad de tipos de tumores. Las células T del receptor de antígeno quimérico genéticamente modificada (células T CAR) también son un avance importante en el tratamiento del cáncer, que puede atacar con precisión los antígenos tumorales específicos.
enlaces inmunes para quimioterapia
En términos de quimioterapia, los investigadores han encontrado que inducir la muerte de células de cáncer inmunogénico durante la quimioterapia es la clave para mejorar la eficacia. Si bien la mayoría de las opciones de quimioterapia estándar se basan principalmente en su destrucción directa de las células cancerosas, son igualmente importantes para la activación del sistema inmune. Por ejemplo, los estudios han demostrado que el uso de ciertos fármacos de quimioterapia puede promover la activación de las células dendríticas, lo cual es crucial para la respuesta de las células T específicas de tumores.
Desde la perspectiva del antitumoral, ¿cómo podemos mantener y fortalecer la respuesta del sistema inmune para que pueda identificar y eliminar con precisión las células tumorales?
