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Más de 1.500 mutaciones! ¿Cuál es el secreto del gen Von Hippel-Lindau
La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) es un trastorno genético poco común que se caracteriza por la afectación multisistémica. La enfermedad se caracteriza por quistes viscerales y tumores benignos que tienen el potencial de transformarse en tumores malignos. VHL es un síndrome causado por mutaciones en un gen supresor de tumores ubicado en el brazo corto del cromosoma 3. Según las últimas investigaciones, hay más de 1.500 mutaciones conocidas dentro de este gen.
Síntomas y signos
Los síntomas comunes de la enfermedad de VHL incluyen dolores de cabeza, problemas de equilibrio y para caminar, mareos, debilidad en las extremidades, problemas de visión y presión arterial alta.
Las personas con enfermedad de VHL pueden desarrollar los siguientes problemas de salud: hemangioblastoma, feocromocitoma, carcinoma de células renales, quistes pancreáticos, tumores quísticos endolinfáticos y quistes de vasodilatación bilaterales. Según el estudio, aproximadamente el 37,2 por ciento de los pacientes con VHL desarrollan hemangioblastomas, que generalmente afectan la retina y causan pérdida de visión. La enfermedad también puede provocar accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y otras enfermedades cardiovasculares.
Patogénesis
La causa principal de la enfermedad de VHL es una mutación en el gen supresor de tumores VHL ubicado en el cromosoma 3 (3p25-26). Estas mutaciones se pueden dividir en mutaciones de células germinales y mutaciones somáticas, y su número supera las 1.500. Cada célula tiene dos copias del gen y, en la enfermedad de VHL, al menos una de las copias está mutada, lo que da como resultado la producción de una proteína VHL que funciona mal.
Proteína VHL
La proteína VHL (pVHL) es responsable de regular una proteína llamada factor inducible por hipoxia 1α (HIF1α). En circunstancias normales, pVHL puede reconocer y unirse a HIF1α en un entorno aeróbico y degradarlo mediante ubiquitinación. Sin embargo, en la enfermedad de VHL, las mutaciones impiden que pVHL se una eficazmente a HIF1α, activando así la transcripción de otros genes e impulsando la tumorigénesis.
Diagnóstico
La clave para diagnosticar la enfermedad de VHL es detectar tumores con características específicas.
En presencia de antecedentes familiares, basta con un caso de hemangioblastoma o feocromocitoma para diagnosticar la enfermedad de VHL. Los pacientes sin antecedentes familiares de la enfermedad necesitan tener identificados al menos dos tumores relacionados con VHL. El diagnóstico genético también juega un papel importante en el diagnóstico de la enfermedad de VHL, especialmente en el examen de los miembros de la familia.
Categorías
La enfermedad de VHL se divide en 2 tipos según la presencia o ausencia de feocromocitoma: el tipo 1 de VHL incluye pacientes sin feocromocitoma y el tipo 2 incluye pacientes con feocromocitoma. El tipo 2 se divide en tres subcategorías: 2A, 2B y 2C. La clave para diagnosticar VHL es identificar la combinación específica de los antecedentes familiares y el tumor del paciente.
Métodos de tratamiento
El reconocimiento y el tratamiento tempranos de los síntomas relacionados con VHL son cruciales para reducir las complicaciones y mejorar la calidad de vida. Es necesario realizar exámenes de detección regulares, especialmente para el hemangioblastoma de retina y el hemangioblastoma del sistema nervioso central. Además, la resección quirúrgica es una medida común para tumores con síntomas evidentes.
EpidemiologíaLa incidencia de la enfermedad de VHL es de aproximadamente 1 en 36.000 nacimientos y la penetrancia supera el 90% a la edad de 65 años. La edad del diagnóstico varía desde la infancia hasta los 60-70 años, con una edad promedio de diagnóstico clínico de 26 años.
Revisión de la historia
La enfermedad fue descrita por primera vez por el oftalmólogo alemán Eugen von Hippel en 1904 y luego descrita con más detalle por Arvid Lindau en 1927, quien estudió los hemangioblastomas en el cerebelo y la columna vertebral. El nombre "Von Hippel-Lindau" no se empezó a utilizar de forma generalizada hasta la década de 1970.
Piensa en el problema
A medida que la investigación sobre la enfermedad de VHL continúa profundizándose, ¿seremos capaces de encontrar en el futuro tratamientos más efectivos para mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar su esperanza de vida?
