Language
Country/Area
No result found
Saviez-vous comment l'immunosurveillance du cancer a changé notre compréhension du cancer en 1957 ?
L'histoire de la recherche sur le cancer regorge de découvertes et d'avancées, et dans ce contexte, le rôle du système immunitaire est progressivement devenu le centre de l'attention des scientifiques. En 1957, les scientifiques Burnet et Thomas ont proposé la théorie de la surveillance immunitaire du cancer. Ce concept a non seulement changé la façon dont nous comprenons la formation du cancer, mais a également jeté les bases d’une immunothérapie ultérieure contre le cancer.
La surveillance immunitaire du cancer est un processus biologique clé qui favorise la protection de l'hôte en inhibant le développement des cellules tumorales naissantes.
Selon cette théorie, les lymphocytes peuvent être considérés comme des « sentinelles » chargées d'identifier et de détruire les cellules cancéreuses qui continuent d'émerger. Cette perspective a déclenché une discussion approfondie sur la manière dont le système immunitaire supprime la tumorigenèse et met en évidence l’importance d’une surveillance immunitaire continue dans la prévention et le traitement du cancer.
Découverte d'antigènes tumoraux
Les cellules tumorales peuvent exprimer des antigènes tumoraux, qui peuvent être reconnus par le système immunitaire et déclencher une réponse immunitaire. Les antigènes tumoraux peuvent être divisés en antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) et en antigènes associés à la tumeur (TAA). Le premier est un antigène qui n’apparaît que dans les cellules tumorales, tandis que le second est également présent dans les cellules saines, mais le niveau d’expression est différent dans les cellules tumorales.
Les antigènes spécifiques des tumeurs, tels que les protéines E6 et E7, sont dérivés du virus du papillome humain et sont spécifiques de certains cancers tels que le cancer du col de l'utérus.
Par exemple, l'AFP (alpha-foetoprotéine) est un antigène associé à la tumeur produit par le carcinome hépatocellulaire, et le CEA (antigène carcinoembryonnaire) est présent dans les cancers de l'ovaire et du côlon. L’étude de ces antigènes constitue la base de l’immunothérapie, permettant de développer des traitements ciblant des antigènes spécifiques.
Le processus d'immunoédition
Dans l'interaction entre le système immunitaire et les cellules tumorales, l'immunoédition est un phénomène clé. Ce processus est divisé en trois étapes : l’élimination, l’équilibre et la fuite.
Ces trois étapes sont souvent appelées les « trois E » de l'immunoédition
Dans la phase d'élimination, le système immunitaire reconnaît et élimine efficacement les cellules tumorales, inhibant ainsi la croissance tumorale. Au fil du temps, certaines cellules tumorales peuvent acquérir de nouvelles mutations qui leur permettent d’échapper au système immunitaire et d’entrer dans une phase d’équilibre.
Lorsqu'une tumeur reste au repos pendant la phase d'équilibre mais ne peut toujours pas être complètement éliminée par le système immunitaire, certaines cellules tumorales peuvent entrer dans la phase d'échappement et acquérir un avantage sur le système immunitaire, conduisant à la reprise de la croissance tumorale.
Le mécanisme par lequel les tumeurs échappent au système immunitaire
Les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ sont un élément important de l'immunité antitumorale. Il existe de nombreuses façons pour les cellules tumorales de réduire leur probabilité d'être reconnues, par exemple en réduisant l'expression du CMH I.
Lorsque les cellules tumorales perdent l'expression du CMH I, cela déclenche une réponse de cellules tueuses naturelles.
De plus, les cellules tumorales peuvent également inhiber l'activité des lymphocytes T en exprimant des molécules de point de contrôle immunitaire telles que PD-L1 ou FasL, empêchant leur attaque et créant un environnement immunosuppresseur propice à la croissance tumorale.
L'influence du microenvironnement tumoral
Le microenvironnement tumoral contient diverses cellules immunitaires et les cytokines qu'elles sécrètent, qui travaillent ensemble pour former un environnement favorisant la croissance tumorale. Par exemple, les cellules tumorales et les cellules exogènes telles que les monocytes critiques sécrètent du TGF-β, qui transforme en outre les lymphocytes T CD4+ en lymphocytes T régulateurs (Treg). Cette transformation peut provoquer une suppression immunitaire dans les tumeurs.
Les macrophages associés aux tumeurs ont principalement un phénotype M2 activé alternativement et jouent un rôle important dans la promotion de la croissance tumorale et de l'angiogenèse.
Comprendre les interactions de ces microenvironnements est essentiel pour développer des traitements efficaces.
Exploration des méthodes immunomodulatrices
Confrontés au fait que les cellules tumorales échappent au système immunitaire, les scientifiques explorent diverses méthodes de régulation immunitaire. Les anticorps monoclonaux, tels que les anti-CTLA4 et les anti-PD-1, font l'objet de recherches actuelles. Ces molécules renforcent les réponses immunitaires en inhibant les signaux inhibiteurs, comme l'ipilimumab et le nivolumab.
La technologie des cellules CAR-T utilisant le génie génétique est progressivement poussée vers des applications cliniques, apportant un nouvel espoir à l'immunothérapie des tumeurs.
Le développement de vaccins contre le cancer constitue également un moyen efficace d'utiliser les antigènes tumoraux pour activer le système immunitaire.
La relation entre la chimiothérapie et l'immunité
Des études récentes ont montré que la chimiothérapie peut favoriser les réponses immunitaires contre les cellules tumorales résistantes à la chimiothérapie grâce à la mort cellulaire programmée. Des recherches antérieures ont suggéré que la mort cellulaire nécrotique peut stimuler une réponse immunitaire, alors que l'apoptose peut rarement déclencher une telle réponse.
La recherche montre que certains agents antitumoraux peuvent créer un environnement immunitaire favorable et déclencher l'activation des lymphocytes T en tuant les cellules cancéreuses.
Cependant, face aux patients atteints d'un cancer avancé hautement immunodéprimés, la manière d'activer efficacement leurs cellules T reste un défi de taille, qui nécessite une exploration plus approfondie.
La proposition de surveillance immunitaire du cancer non seulement recomprend le fonctionnement du système immunitaire, mais offre également des opportunités sans précédent pour le traitement du cancer. À mesure que la médecine progresse, y aura-t-il d’autres avancées dans le futur pour lutter contre cette maladie mortelle ?
