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Comment les cellules cancéreuses peuvent-elles échapper à notre système immunitaire? Révaluer le mystérieux mécanisme de l'évasion tumorale!
Dans la recherche biomédicale d'aujourd'hui, l'immunologie du cancer devient un domaine chaud et important. Cette direction de recherche interdisciplinaire se concentre sur la compréhension du rôle du système immunitaire dans les progrès et le développement du cancer, en particulier dans l'immunothérapie contre le cancer, nous permettant d'utiliser notre propre système immunitaire pour lutter contre les tumeurs.
La surveillance immunitaire du cancer et l'édition immunitaire reflètent la façon dont notre système immunitaire nous protège contre le risque tumoral, le résultat de décennies de recherche.
La clé de l'antigène tumoral
Les cellules tumorales expriment des antigènes tumoraux qui peuvent être reconnus par le système immunitaire et déclencher une réponse immunitaire. Ces antigènes tumoraux peuvent être divisés en antigènes spécifiques aux tumeurs (TSA) et aux antigènes associés à la tumeur (TAA). Les antigènes spécifiques aux tumeurs ne sont présents que dans les cellules tumorales, généralement en raison des infections virales ou des mutations génétiques. Relativement parlant, les anti-princes liés aux tumeurs existent également dans des cellules saines normales, sauf que le temps, le lieu ou le nombre d'expression varie.
Processus d'édition immunitaire
L'édition immunitaire du cancer est un processus complexe dans lequel l'interaction entre le système immunitaire et les cellules tumorales passe par trois étapes: élimination, équilibre et évasion. Pendant la phase d'élimination, le système immunitaire détruit efficacement les cellules tumorales. Cependant, certaines cellules tumorales peuvent échapper à cette réponse immunitaire par des mutations ou des altérations, et éventuellement entrer dans le stade d'échappement, lorsque les cellules tumorales deviennent la croissance dominante et établissent un environnement de suppression immunitaire.
Le processus d'édition immunitaire peut être comparé à la théorie de l'évolution de Darwin, et les cellules tumorales s'adaptant aux avantages de l'environnement dans le temps.
Comment la tumeur échappe-t-elle au système immunitaire?
Les cellules tumorales utilisent une variété de mécanismes pour éviter la détection par le système immunitaire. Premièrement, ils peuvent réduire l'expression du CMH I par des mutations géniques, ce qui les rend méconnaissables aux cellules T cytotoxiques CD8 + (cellules TC). Deuxièmement, les cellules tumorales peuvent cesser d'exprimer des stimulateurs synergiques qui sont essentiels à leur détection, tels que CD80 ou CD86, ce qui peut affecter l'intensité de la réponse immunitaire. De plus, certaines cellules tumorales expriment des molécules qui peuvent induire l'apoptose des lymphocytes T, tels que FASL ou PD-L1, inhibant davantage la fonction du système immunitaire.
L'impact du microenvironnement tumoral
Le microenvironnement tumoral favorise souvent la formation d'immunosuppression, qui est causée par l'interaction des cellules tumorales et d'autres cellules. Les cellules tumorales peuvent sécréter la transformation du facteur de croissance β (TGF-β), qui transforme les cellules T CD4 + en cellules T régulatrices inhibitrices, affaiblissant davantage la réponse immunitaire anti-tumorale.
Méthode d'immunomodulationLes molécules non classiques du CMH de classe I telles que HLA-G jouent également un rôle immunomodulatoire important dans le microenvironnement tumoral, qui peut devenir une nouvelle cible pour le traitement.
Pour améliorer notre réponse immunitaire aux tumeurs, les chercheurs ont développé une variété de méthodes de régulation immunitaire. Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1, améliorent l'activation et la réponse des lymphocytes T en bloquant les signaux inhibiteurs. Ces méthodes se sont révélées efficaces dans le traitement de divers types de tumeurs. Les lymphocytes T des récepteurs de l'antigène chimérique génétiquement modifiés (cellules de voiture T) sont également une avancée importante dans le traitement du cancer, qui peut attaquer avec précision les antigènes tumoraux spécifiques.
Liens immunitaires pour la chimiothérapie
En termes de chimiothérapie, les chercheurs ont constaté que l'induction de la mort des cellules cancéreuses immunogènes pendant la chimiothérapie est la clé pour améliorer l'efficacité. Alors que la plupart des options de chimiothérapie standard sont basées principalement sur leur destruction directe des cellules cancéreuses, elles sont tout aussi importantes pour l'activation du système immunitaire. Par exemple, des études ont montré que l'utilisation de certains médicaments de chimiothérapie peut favoriser l'activation des cellules dendritiques, ce qui est crucial pour la réponse des cellules T spécifiques de la tumeur.
Du point de vue de l'anti-tumoral, comment pouvons-nous maintenir et renforcer notre réponse du système immunitaire afin qu'il puisse identifier et éliminer avec précision les cellules tumorales?
