Dans l’histoire de la lutte contre le cancer, l’essor de l’immunothérapie anticancéreuse constitue sans aucun doute une avancée révolutionnaire. À mesure que les scientifiques comprennent mieux comment le système immunitaire réagit aux cellules cancéreuses, l’immunothérapie anticancéreuse est devenue une option thérapeutique émergente et efficace. Cet article examine en profondeur le rôle du système immunitaire dans le cancer et explique comment moduler ce système pour lutter contre le cancer.
L'immunologie du cancer est un domaine interdisciplinaire axé sur l'interaction entre le système immunitaire et la progression du cancer. Selon la théorie de la surveillance immunitaire du cancer proposée en 1957, les lymphocytes sont considérés comme des sentinelles qui reconnaissent et éliminent les cellules tumorales émergentes. Cette théorie a façonné notre compréhension de l’immunoédition du cancer, décrivant comment les cellules cancéreuses évoluent sous la pression du système immunitaire.
Le processus d'immunoédition du cancer peut être résumé en trois étapes : l'élimination, l'équilibre et l'évasion.
Les tumeurs peuvent présenter des antigènes tumoraux reconnus par le système immunitaire et déclencher une réponse immunitaire. Les antigènes tumoraux peuvent être divisés en antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) et en antigènes associés à la tumeur (TAA).
Ce type d'antigène ne se trouve que dans les cellules tumorales, telles que les protéines E6 et E7 du virus du papillome humain, ou dans les produits oncogènes mutés tels que la protéine Ras et les produits du gène suppresseur de tumeur tel que p53.
Le TAA peut également être trouvé dans les cellules saines, mais la quantité, l'emplacement ou le moment de l'expression dans les cellules tumorales sont différents. Par exemple, l’alpha-fœtoprotéine (AFP) est exprimée dans le carcinome hépatocellulaire, tandis que l’antigène carcinoembryonnaire (CEA) est présent dans les cancers de l’ovaire et du côlon.
Les cellules tumorales emploient diverses stratégies pour échapper à la surveillance du système immunitaire. Par exemple, certaines cellules tumorales réduisent l’expression du CMH I pour éviter la reconnaissance par les lymphocytes T cytotoxiques CD8+, ou expriment PD-L1 pour inhiber l’activité des lymphocytes T.
Les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ jouent un rôle crucial dans l'immunité anti-tumorale.
Les facteurs immunosuppresseurs présents dans le microenvironnement tumoral, tels que les lymphocytes T régulateurs (Tregs) et les cellules myéloïdes suppressives (MDSC), renforcent encore la capacité des cellules tumorales à échapper à la surveillance immunitaire. Les cellules tumorales peuvent libérer le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) pour favoriser la formation d'un environnement suppressif, qui interfère avec le fonctionnement normal du système immunitaire.
L'immunothérapie contre les tumeurs se développe rapidement. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1, se sont révélés efficaces pour redémarrer le système immunitaire et renforcer l’attaque des tumeurs.
En bloquant l'interaction entre les cellules tumorales et les récepteurs de surface des lymphocytes T, l'activité des lymphocytes T peut être restaurée.
Le rôle de la chimiothérapie dans la destruction des cellules tumorales ne peut être sous-estimé, mais de plus en plus d'études montrent que la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie peut produire de meilleurs résultats. Certains médicaments peuvent renforcer la réponse immunitaire, rendant ainsi le traitement plus efficace.
Comme le montrent les recherches, la façon dont les cellules tumorales meurent affecte la réponse du système immunitaire. Différentes voies de mort déclenchent différemment des réponses immunitaires, et les études futures accorderont une attention particulière à ce changement.
Bien que l'immunothérapie anticancéreuse soit très prometteuse, davantage de recherches et d'expérimentations sont nécessaires pour perfectionner ces approches. En ce qui concerne l’avenir, quelles nouvelles percées et développements attendez-vous avec impatience ?