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Comment le TMB révèle les secrets des tumeurs et rend l'immunothérapie plus efficace ?
Avec les progrès de la science et de la technologie, le fardeau des mutations tumorales (TMB) est devenu un indicateur important dans la recherche et le traitement du cancer. Des études ont montré que la TMB est étroitement liée à la réponse immunothérapeutique dans divers cancers. Grâce à la technologie de séquençage de nouvelle génération, le TMB peut calculer avec précision le nombre de mutations dans les tissus tumoraux, ce qui ouvre une nouvelle perspective pour le traitement clinique.
Des mutations élevées du TMB et de la réparation des dommages à l'ADN sont fortement associées au bénéfice clinique du traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Le TMB est défini comme le nombre de mutations non génétiques par million de bases, un nombre qui révèle la variabilité des cellules tumorales. Selon une étude de 2019, les patients atteints d'un TMB élevé ont montré des réponses cliniques significatives et ont eu des taux de survie plus élevés après avoir reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI). Comparés aux patients présentant un TMB faible ou intermédiaire, les patients présentant un TMB élevé avaient une survie significativement plus longue.
La valeur du biomarqueur du TMB
Le TMB, en tant que biomarqueur prédictif, fait l'objet d'une attention croissante. En particulier dans divers cancers, plus la valeur du TMB est élevée, plus le taux de réponse des patients recevant un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire est élevé.
Une analyse des ICI a montré que le taux de réponse des patients avec TMB supérieur à 20 mutations/Mb était de 58 %, tandis que le taux de réponse tombait à 20 % avec TMB inférieur à 20 mutations/Mb.
De plus, des études ont montré que les patients atteints de différents types de cancer présentent des différences dans le rôle prédictif de la TMB. Par exemple, chez les patients atteints d’un cancer du poumon, la TMB médiane est de 7,2 mutations/Mb, tandis que dans d’autres cancers, la définition d’une TMB élevée peut être plus élevée. Cela rend la compréhension des types de cancer et de leurs signatures moléculaires de plus en plus importante.
Indicateurs clés du pronostic du patient
Le TMB n'est pas seulement un indicateur de réponse au traitement, mais également une référence importante pour le pronostic du patient. Une étude a révélé que les patients présentant un TMB élevé avaient une survie médiane sans progression de 12,8 mois sans traitement d’immunothérapie, contre seulement 3,3 mois pour les patients présentant un faible TMB.
La survie globale de ces deux groupes de patients a également montré des différences significatives, démontrant que la TMB est un indicateur pronostique indépendant et fiable dans divers cancers.
La variabilité et la méthode de calcul du TMB
Actuellement, les valeurs du TMB varient considérablement selon les différents types de cancer. Les taux de TMB sont les plus élevés dans le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules, tandis que certaines leucémies et tumeurs pédiatriques présentent des valeurs de TMB plus faibles. Cela nécessite de développer cliniquement différentes limites du TMB pour différents types de cancer afin de prédire plus précisément les chances de survie des patients.
Environ 70 % des patients atteints de mélanome présentent un TMB élevé, et cette valeur peut même atteindre plus de 400 mutations/Mb.
Quant aux méthodes de calcul du TMB, elles comprennent actuellement principalement différentes méthodes telles que le séquençage du génome entier, le séquençage de l'exome entier et les panels ciblés. Chaque méthode a ses avantages et ses inconvénients. Dans les applications cliniques, les panels de gènes ciblés sont largement utilisés en raison de leur précision et de leur rapidité.
Défis futurs et perspectives
Bien que la TMB ait montré une bonne capacité prédictive en immunothérapie anticancéreuse, sa standardisation et sa quantification restent confrontées à des défis. Différentes technologies de séquençage et pipelines bioinformatiques affecteront les résultats de calcul du TMB. Par conséquent, les méthodes d’évaluation unifiées et les principes directeurs restent une orientation importante pour les recherches futures.
Des recherches supplémentaires montrent que le TMB à lui seul pourrait ne pas être en mesure de prédire de manière indépendante la réponse immunothérapeutique d'un patient. Sa combinaison avec d'autres biomarqueurs (tels que l'expression de PD-L1) pour améliorer la précision de la prédiction sera l'objectif de recherche actuel de la communauté scientifique. La question de savoir si la TMB peut devenir un indicateur standard pour le traitement d'un plus grand nombre de types de cancer mérite notre examen approfondi ?
