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Charge de mutation tumorale (TMB) : pourquoi est-ce un marqueur clé dans le traitement du cancer ?
Dans les laboratoires de recherche sur le traitement du cancer, la charge de mutation tumorale (TMB) est devenue un indicateur important. Cette mesure mesure le nombre de mutations non héréditaires par million de séquences génomiques, et sa capacité de mesure a été améliorée grâce aux technologies de séquençage de nouvelle génération. En observant l’association entre un TMB élevé et les mutations de réparation des dommages à l’ADN, les chercheurs ont découvert que l’augmentation de ces facteurs pourrait être associée aux effets thérapeutiques des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, offrant ainsi de meilleurs avantages cliniques aux patients.
Il a été démontré qu’un TMB élevé est un biomarqueur important pour prédire la survie, quel que soit le type, le stade ou le grade du cancer.
La valeur du TMB comme biomarqueur
L’un des mécanismes de survie des tumeurs consiste à augmenter l’expression des molécules de point de contrôle immunitaire pour supprimer des cellules T tumorales spécifiques afin qu’elles ne puissent pas être reconnues et éliminées. Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ont montré une efficacité remarquable pour aider le système immunitaire à cibler les cellules tumorales. Des études ont montré que les patients présentant un TMB élevé ont tendance à bénéficier davantage du traitement par ICI, ce qui fait sans aucun doute du TMB un indicateur prédictif important.
Différents niveaux de TMB sont associés aux réponses des patients aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ce qui nous fait attendre avec impatience son application clinique ultérieure.
Association du TMB avec la réponse au traitement
Des études ont montré que plus le TMB est élevé, plus le taux de réponse du patient à la thérapie par point de contrôle immunitaire est élevé. Les données montrent que le taux de réponse de l’ICI correspondant à un niveau TMB aussi élevé que 20 est de 58 %, tandis que celui inférieur à 20 est aussi bas que 20 %. Comme le démontrent de nombreuses études, le TMB est clairement devenu une considération importante dans la nouvelle génération de traitement du cancer.
Variabilité du TMB selon les types de cancerLe TMB présente une variabilité significative parmi les différents types de cancer. Prenons comme exemples le mélanome et le cancer du poumon non à petites cellules. Ces cancers présentent généralement des niveaux élevés de TMB, tandis que la leucémie et certaines tumeurs pédiatriques présentent des valeurs de TMB plus faibles. Cette variabilité est essentielle pour le développement de stratégies de traitement du cancer, car différents types de cancer ont des sensibilités différentes au TMB.
Les défis du calcul du TMBL'hétérogénéité tumorale et la source de l'échantillon (primaire ou métastatique) affectent grandement le calcul du TMB et son efficacité thérapeutique ultérieure.
Actuellement, il existe encore des différences dans les normes de calcul du TMB dans différents environnements cliniques et de recherche. Dans l’ensemble, le séquençage du génome entier, le séquençage de l’exome entier et les approches basées sur des panels peuvent tous être utilisés pour calculer le TMB, ce qui soulève d’importantes discussions sur la cohérence des données.
L’exactitude des données aura une incidence directe sur notre capacité à prédire avec précision la réponse des patients à la thérapie par points de contrôle immunitaire et sur la stabilité des prévisions de survie.
Orientation du développement futur
Bien que le potentiel du TMB en tant que biomarqueur soit largement reconnu, des défis dans son application clinique demeurent. Des méthodes d’essai standardisées et un cadre de calcul objectif constituent une étape importante pour promouvoir son développement. De plus, la manière de combiner le TMB avec d’autres biomarqueurs (tels que PD-L1) pour améliorer encore la précision du traitement est également l’un des axes de recherche actuels.
Parmi les nombreux indicateurs de traitement du cancer, le TMB peut-il devenir la référence absolue pour le diagnostic et le traitement du cancer à l’avenir ?
