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Plus de 1 500 mutations ! Quel est le secret du gène Von Hippel-Lindau
La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est une maladie génétique rare caractérisée par une atteinte multisystémique. La maladie est caractérisée par des kystes viscéraux et des tumeurs bénignes qui ont le potentiel de se transformer en tumeurs malignes. Le VHL est un syndrome causé par des mutations dans un gène suppresseur de tumeur situé sur le bras court du chromosome 3. Selon les dernières recherches, il existe plus de 1 500 mutations connues au sein de ce gène.
Symptômes et signes
Les symptômes courants de la maladie de VHL comprennent des maux de tête, des problèmes d’équilibre et de marche, des étourdissements, une faiblesse des membres, des problèmes de vision et une pression artérielle élevée.
Les personnes atteintes de la maladie de VHL peuvent développer les problèmes de santé suivants : hémangioblastome, phéochromocytome, carcinome à cellules rénales, kystes pancréatiques, tumeurs kystiques endolymphatiques et kystes de vasodilatation bilatéraux. Selon l’étude, environ 37,2 % des patients atteints de VHL développent des hémangioblastomes, qui affectent généralement la rétine et entraînent une perte de vision. La maladie peut également entraîner un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et d’autres maladies cardiovasculaires.
Pathogenèse
La cause fondamentale de la maladie de VHL est une mutation du gène suppresseur de tumeur VHL situé sur le chromosome 3 (3p25-26). Ces mutations peuvent être divisées en mutations des cellules germinales et en mutations somatiques, et leur nombre dépasse 1 500. Chaque cellule possède deux copies du gène et, dans la maladie de VHL, au moins une des copies est mutée, ce qui entraîne la production d’une protéine VHL défectueuse.
Protéine VHL
La protéine VHL (pVHL) est responsable de la régulation d'une protéine appelée facteur inductible par l'hypoxie 1α (HIF1α). Dans des circonstances normales, le pVHL peut reconnaître et se lier à HIF1α dans un environnement aérobie et le dégrader par ubiquitination. Cependant, dans la maladie de VHL, les mutations empêchent le pVHL de se lier efficacement à HIF1α, activant ainsi la transcription d'autres gènes et stimulant la tumorigenèse.
Diagnostic
La clé du diagnostic de la maladie de VHL est de détecter des tumeurs présentant des caractéristiques spécifiques.
En présence d’antécédents familiaux, un seul cas d’hémangioblastome ou de phéochromocytome est nécessaire pour diagnostiquer la maladie de VHL. Les patients sans antécédents familiaux de la maladie doivent avoir au moins deux tumeurs liées au VHL identifiées. Le diagnostic génétique joue également un rôle important dans le diagnostic de la maladie de VHL, en particulier lors du dépistage des membres de la famille.
Catégories
La maladie de VHL est divisée en 2 types en fonction de la présence ou de l'absence de phéochromocytome : le type 1 de VHL comprend les patients sans phéochromocytome et le type 2 comprend les patients atteints de phéochromocytome. Le type 2 est divisé en trois sous-catégories : 2A, 2B et 2C. La clé du diagnostic du VHL est d’identifier la combinaison spécifique des antécédents familiaux du patient et de la tumeur.
Méthodes de traitement
La reconnaissance et le traitement précoces des symptômes liés au VHL sont essentiels pour réduire les complications et améliorer la qualité de vie. Un dépistage régulier est nécessaire, en particulier pour l’hémangioblastome rétinien et l’hémangioblastome du SNC. De plus, la résection chirurgicale est une mesure courante pour les tumeurs présentant des symptômes évidents.
ÉpidémiologieL’incidence de la maladie de VHL est d’environ 1 sur 36 000 naissances et la pénétrance dépasse 90 % à l’âge de 65 ans. L’âge du diagnostic varie de la petite enfance à 60-70 ans, avec un âge moyen de diagnostic clinique de 26 ans.
Revue d'histoire
La maladie a été décrite pour la première fois par l'ophtalmologiste allemand Eugen von Hippel en 1904, puis par Arvid Lindau en 1927, qui a étudié les hémangioblastomes du cervelet et de la colonne vertébrale. Le nom « Von Hippel–Lindau » n'est devenu largement utilisé que dans les années 1970.
Réfléchissez au problème
Alors que la recherche sur la maladie de VHL continue de s'approfondir, serons-nous en mesure de trouver à l'avenir des traitements plus efficaces pour améliorer la qualité de vie des patients et prolonger leur durée de vie ?
