Language
Country/Area
No result found
Le grand défi de la résistance aux médicaments ! Comment N. glabratus surmonte-t-il les médicaments antifongiques les plus courants ?
Au 21ème siècle, avec les progrès de la médecine et l'augmentation du nombre de patients atteints de maladies du système immunitaire, la levure N. glabratus a progressivement fait l'objet de plus en plus d'attention. N. glabratus était autrefois connu sous le nom de Candida glabrata, et bien que son cycle de reproduction sexuée n'ait pas été documenté à ce jour, la présence de plusieurs souches de type paire le rend quelque peu adaptable à l'environnement commensal humain. Cette levure est couramment trouvée dans les tissus muqueux humains, mais chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, son rôle d'agent pathogène opportuniste devient de plus en plus évident, devenant la deuxième ou la troisième cause la plus fréquente de diverses infections.
Les infections causées par N. glabratus peuvent affecter le tractus génito-urinaire et même provoquer une infection systémique (candidémie) en pénétrant dans la circulation sanguine, en particulier chez les patients immunodéprimés. L'importance clinique de cette levure est de plus en plus reconnue, en particulier dans les infections nosocomiales, non seulement en raison de sa haute résistance antifongique inhérente, mais également en raison de son agent causal potentiel.
La résistance inhérente de N. glabratus aux médicaments antifongiques en fait un énorme défi en matière de traitement, en particulier la résistance croissante aux médicaments triazoles courants.
Pertinence clinique
La croissance de N. glabratus en milieu médical est étroitement liée à sa très importante résistance aux médicaments, en particulier aux triazoles. En plus de sa résistance inhérente aux médicaments antifongiques, cette levure possède de nombreux facteurs pathogènes potentiels. L’un d’eux est l’expression de facteurs d’adhésion. Ces gènes sont principalement localisés dans les régions sous-terminales des chromosomes et sont fortement activés par les signaux environnementaux, leur permettant d’adhérer aux surfaces biotiques et abiotiques.
La formation de biofilm de N. glabratus le rend plus résistant aux médicaments antifongiques, c'est pourquoi les traitements antifongiques conventionnels échouent souvent face à cet agent pathogène.
Diagnostic
Pour les infections vaginales autres que Candida, les méthodes de culture sont considérées comme un moyen efficace de les identifier, mais les analyses d'urine sont relativement moins précises. Même si les cultures mettent plusieurs jours à proliférer, une fois la levure isolée, l'identification est relativement rapide. Le diagnostic des maladies de la peau est souvent difficile car les résultats des cultures à partir d'écouvillons et de biopsies peuvent sembler négatifs et nécessiter des tests spéciaux. N. glabratus est répertorié dans la base de données sur les « maladies rares » des National Institutes of Health, et sa pathogénicité par rapport à d'autres espèces de Candida a de plus en plus mis en évidence le problème de la résistance aux médicaments.
Options de traitement
Un facteur phénotypique et potentiellement pathogène majeur de N. glabratus est sa faible résistance intrinsèque aux antifongiques triazoles courants. Même les médicaments antifongiques comme le fluconazole et le kétoconazole ne sont efficaces pour traiter N. glabratus que dans 15 à 20 % des cas. Bien qu'il soit relativement sensible aux médicaments polyéniques (tels que l'amphotéricine B et la flucytosine), les effets secondaires de certains médicaments limitent son application clinique. Le premier choix pour traiter les infections vaginales peut être une cure de sept jours de crème au terconazole, mais l'efficacité n'est que d'environ 40 % et les récidives sont assez fréquentes.
Relation évolutive
N. glabratus a de profonds liens évolutifs avec d'autres levures. Il est rapporté qu'il est plus étroitement lié au genre de levure Saccharomyces cerevisiae, montrant sa similitude biologique. Cependant, la recombinaison fréquente du génome de N. glabratus lui confère une plus grande capacité à survivre face à des environnements stressants. Certains chercheurs pensent que cela est lié à son potentiel pathogène.
Après avoir discuté de la résistance aux médicaments et de la pathogénicité de N. glabratus, nous devons non seulement prêter attention à sa résistance aux médicaments antifongiques existants, mais également réfléchir aux mécanismes biologiques plus profonds et aux processus évolutifs.
Face au défi de la résistance aux médicaments chez N. glabratus, la communauté scientifique doit poursuivre l'exploration et la recherche pour trouver des solutions plus efficaces. Dans cette compétition pour les médicaments antifongiques, peut-on trouver une stratégie efficace contre N. glabratus pour protéger la santé et la sécurité des patients ?
