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Le code génétique de la calcification cérébrale : quels gènes sont associés à la PFBC ?
La calcification cérébrale familiale primaire (PFBC), également connue sous le nom de calcification idiopathique familiale des noyaux gris centraux (FIBGC) ou maladie de Fall, est une maladie neurologique génétique rare caractérisée par une accumulation anormale de calcium dans les zones qui contrôlent normalement le mouvement. Grâce à la tomodensitométrie, nous pouvons observer la calcification des noyaux gris centraux et du cortex cérébral.
Symptômes et signes
Les symptômes de la maladie comprennent une détérioration des fonctions motrices et de la parole, des convulsions et d’autres mouvements involontaires. Les patients peuvent également ressentir des symptômes tels que des maux de tête, une démence et une déficience visuelle. Ces symptômes présentent de nombreuses similitudes avec la maladie de Parkinson et se développent généralement entre 30 et 50 ans, mais peuvent également apparaître dans l’enfance ou plus tard dans la vie. Au début, les personnes atteintes peuvent se sentir maladroites, fatiguées, avoir une démarche instable, un discours lent ou pâteux, des difficultés à avaler et des spasmes musculaires involontaires. Des crises de divers types sont fréquentes dans ce trouble, et les symptômes neuropsychiatriques peuvent en être la manifestation initiale ou principale.
Causes
La maladie peut être héritée de manière autosomique dominante ou récessive. Plusieurs gènes ont été liés au PFBC, comme le gène SLC20A2 situé sur le chromosome 8. Ce gène code un transporteur de phosphate dépendant du sodium et est impliqué dans le mécanisme biochimique de cette maladie.
Ces gènes ont des fonctions et des rôles importants dans le processus d’angiogenèse, suggérant que des changements dans la barrière hémato-encéphalique pourraient être impliqués dans la pathogenèse de la maladie.
De plus, le gène PDGFB situé sur le chromosome 22 et le gène PDGFRB situé sur le chromosome 5 sont également associés à cette maladie. En plus de ceux-ci, le gène XPR1 situé sur le chromosome 1 et le gène MYORG situé sur le chromosome 9 seraient associés au PFBC.
Pathologie
La partie du cerveau la plus fréquemment touchée est le noyau lentiforme, en particulier le globus pallidus médial. La calcification progresse généralement avec l’âge, les patients plus âgés présentant souvent une calcification plus étendue et une calcification accrue documentée lors du suivi. La calcification peut affecter les parois des artères de petite et moyenne taille, et ces dépôts de calcium peuvent éventuellement conduire à la fermeture de la lumière du vaisseau.
Diagnostic
Plusieurs critères doivent être remplis pour diagnostiquer le PFBC, notamment : la présence bilatérale de calcifications des noyaux gris centraux, des déficits neurologiques progressifs, l’absence de causes métaboliques, infectieuses, toxiques ou traumatiques alternatives et une famille avec une transmission autosomique dominante. La tomodensitométrie est la méthode de choix pour déterminer l’emplacement et l’étendue de la calcification.
Diagnostic différentiel
Les calcifications des noyaux gris centraux peuvent être le résultat d'un certain nombre de conditions génétiques connues, ces conditions doivent donc être écartées avant qu'un diagnostic ne soit établi.
Gestion et pronostic
Il n’existe actuellement aucun remède contre le PFBC et le traitement se concentre principalement sur le contrôle des symptômes. Lorsque des signes parkinsoniens se développent, la réponse à la lévodopa est généralement faible, bien que certains patients puissent répondre à l’halopéridol ou au carbonate de lithium. Le pronostic des patients est très variable et ne peut être prédit avec précision.
Contexte historiqueCette maladie a été documentée pour la première fois par le pathologiste allemand Karl Theodor Fall en 1930, et moins de 20 cas familiaux sont connus à ce jour.
PFBC dans la littérature
La maladie de Fall apparaît dans le roman à suspense « Le Bonhomme de neige » de l'écrivain norvégien Jo Nesbø et fait partie de l'histoire.
L'exploration de ces gènes pourrait nous permettre de mieux comprendre la pathogénèse potentielle de la PFBC. Combien de facteurs inconnus se cachent donc dans ce réseau génétique complexe ?
