Language
Country/Area
No result found
Le mystère de la mutation génétique : comment la mutation du gène RET provoque-t-elle le cancer médullaire de la thyroïde ?
Le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) est un type de cancer de la thyroïde qui provient des cellules folliculaires accessoires (cellules C), responsables de la production de calcitonine. Selon les statistiques, le cancer médullaire de la thyroïde est le troisième type de cancer de la thyroïde le plus courant, représentant environ 3 % de tous les cas de cancer de la thyroïde. Ce cancer a été décrit pour la première fois en 1959 et environ 25 % des cas de cancer médullaire de la thyroïde sont héréditaires, généralement dus à des mutations du proto-oncogène RET. Lorsque le cancer médullaire de la thyroïde survient de manière isolée, il est appelé cancer médullaire de la thyroïde sporadique ; cependant, il peut également survenir chez des patients atteints de multiples tumeurs endocrines de types 2A et 2B. Lorsque le cancer médullaire de la thyroïde est causé par une maladie génétique héréditaire et n’est pas accompagné d’autres tumeurs endocrines, il est appelé cancer médullaire de la thyroïde familial.
Le principal symptôme clinique du cancer médullaire de la thyroïde est la diarrhée et les patients peuvent parfois ressentir des bouffées vasomotrices. Ces symptômes sont particulièrement fréquents en cas de métastases hépatiques et peuvent être la première manifestation de la maladie.
Symptômes et signes
Les principaux symptômes du cancer médullaire de la thyroïde sont la diarrhée et les bouffées vasomotrices. Ces symptômes surviennent en raison de niveaux élevés du produit du gène de la calcitonine (calcitonine ou peptide lié au gène de la calcitonine). La source de ces bouffées vasomotrices et de cette diarrhée est différente de la diarrhée et des bouffées vasomotrices du syndrome carcinoïde, qui sont causées par une augmentation de la sérotonine circulante.
De plus, le cancer médullaire de la thyroïde peut provoquer des nodules thyroïdiens et des ganglions lymphatiques enflés dans le cou. Les sites de métastase du cancer médullaire de la thyroïde comprennent les ganglions lymphatiques du cou, les ganglions lymphatiques centraux de la poitrine (médiastin), le foie, les poumons et les os. Bien que des métastases cutanées ou cérébrales puissent survenir, elles sont rares.
Génétique et hérédité
Le proto-oncogène RET est situé sur le chromosome 10. Les mutations de ce gène conduisent à l'expression de protéines mutantes de récepteur tyrosine kinase, qui sont essentielles à la prolifération et au développement cellulaires. Les mutations germinales du gène RET sont responsables de presque tous les cas de cancer médullaire de la thyroïde familial. Dans le cas du cancer médullaire de la thyroïde héréditaire, celui-ci est hérité de manière autosomique dominante, ce qui signifie que chaque enfant d'un parent affecté a 50 % de chances d'hériter de l'oncogène RET muté.
Marqueurs et diagnostics
Bien que des niveaux élevés de calcitonine sérique ne soient pas nocifs en eux-mêmes, ils peuvent être très utiles pour détecter des tumeurs. Un deuxième marqueur, l’antigène carcinoembryonnaire (ACE), est également produit par le cancer médullaire de la thyroïde et libéré dans le sang, ce qui en fait un autre marqueur tumoral sérique. En général, les mesures de CEA sont moins sensibles que la calcitonine pour détecter les tumeurs, mais en raison de leur variabilité relativement plus faible, elles sont plus utiles pour indiquer la masse tumorale.
Options de traitement
La chirurgie et la radiothérapie sont les principaux traitements du cancer médullaire de la thyroïde. Avant la thyroïdectomie, les taux de métoprine sérique doivent être vérifiés pour évaluer la présence d'un phéochromocytome. Cela est dû au fait qu’environ 25 % des patients diagnostiqués avec un cancer médullaire de la thyroïde peuvent avoir un syndrome MEN2A associé.
Pronostic
Selon différentes sources, le taux de survie global à 5 ans pour le cancer médullaire de la thyroïde est de 80 à 86 %, et le taux de survie à 10 ans est de 75 %. Selon le stade du cancer, le taux de survie à 5 ans peut atteindre 100 % au stade I, 98 % au stade II, 81 % au stade III et seulement 28 % au stade IV. Cela suggère que le pronostic du cancer médullaire de la thyroïde après métastase est pire que celui du carcinome cellulaire thyroïdien et du carcinome papillaire.
Quelle est la pathogenèse et les mutations du cancer médullaire de la thyroïde ?
