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Qu'est-ce que la MAMA ? Comment cette maladie pulmonaire progressive détruit-elle vos poumons ?
La lymphangioléiomyomatose (LAM) est une maladie systémique rare et progressive qui entraîne souvent une destruction kystique des poumons. Cette pathologie touche principalement les femmes, notamment celles en âge de procréer. Sur la base de l'étiologie, la MAMA peut être divisée en deux catégories : la MAMA associée à la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC) (TSC-LAM) et la MAMA sporadique non associée à la TSC.
Symptômes et signes
L’âge moyen d’apparition de la MAMA se situe autour de 30 à 40 ans. Les premiers symptômes étaient principalement une dyspnée d’effort et un pneumothorax spontané, survenus respectivement chez 49 % et 46 % des patients. Le diagnostic est souvent retardé de 5 à 6 ans et la maladie est souvent diagnostiquée à tort comme un asthme ou une maladie pulmonaire obstructive chronique. La définition clinique consensuelle de la maladie comprend de multiples symptômes : fatigue, toux, hémoptysie (rarement en grande quantité), douleurs thoraciques et diverses complications lymphatiques telles que chylothorax, ganglion lymphatique ou autres lésions causées par une obstruction lymphatique. Environ 30 % des patients atteints de LAM sporadique et 90 % des patients atteints de TSC-LAM développent des angiomyolipomes.
La destruction des poumons est le résultat de la MAMA, les cellules musculaires lisses ressemblant à des tumeurs se propageant et envahissant toutes les structures pulmonaires, y compris les lymphatiques, les voies respiratoires, les vaisseaux sanguins et les espaces interstitiels.
Génétique
La LAM se produit dans deux scénarios : l’un est TSC-LAM sous TSC et l’autre est une LAM sporadique sans TSC. Les deux maladies présentent des mutations inactivatrices ou « perte de fonction » dans les gènes TSC1 ou TSC2 comme cause sous-jacente de la MAMA. Des changements mutationnels dans le gène TSC peuvent provoquer une prolifération rapide des cellules LAM dans les cellules, causant par la suite des dommages importants aux poumons.
Physiologie et pathologie
Dans les lésions LAM, la proportion de cellules contenant des mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs de la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC1 ou TSC2) change. Cela a déclenché des recherches sur la voie mTOR et l’utilisation de l’inhibiteur sirolimus (un analogue de la rapamycine) pour traiter la LAM, qui a été appliquée en clinique.
La perte de TSC1/TSC2 entraîne une croissance désordonnée et une survie accrue des cellules LAM, qui se comportent à bien des égards comme des cellules tumorales métastatiques.
Méthodes de diagnostic
Il existe de nombreuses façons de diagnostiquer la MAMA. La tomodensitométrie thoracique est généralement l'examen clé, et des modifications kystiques à paroi mince peuvent être découvertes accidentellement lors d'autres examens. En particulier, chez les patients qui développent fréquemment un pneumothorax spontané, les tomodensitogrammes thoraciques révèlent souvent des modifications typiques des poumons. Dans certains cas, le diagnostic clinique peut être déterminé sur la base des caractéristiques d'imagerie associées (telles que TSC, liponéphrome, etc.) sans nécessiter de biopsie.
Plan de traitement
Actuellement, la FDA a approuvé un médicament pour le traitement de la LAM, le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, qui peut stabiliser efficacement le déclin de la fonction pulmonaire. Pour les patients en phase terminale, la transplantation pulmonaire est la dernière option.
Les patients atteints de tumeurs solides ont souvent besoin d'options de traitement efficaces, car leur qualité de vie et leur survie en sont gravement affectées. Les patients atteints de LAM ne font pas exception. Le traitement qu’ils suivent n’est pas seulement la survie, mais aussi la capacité de retrouver la vie.
Dans les maladies évolutives telles que la MAMA, les stratégies de détection et de réponse précoces peuvent-elles changer le sort des patients ? C’est une question qui mérite réflexion.
