Language
Country/Area
No result found
Tahukah Anda mutasi gen mana yang menyebabkan neutropenia kongenital yang parah?
Neutropenia kongenital berat (SCN) adalah sekelompok penyakit langka yang terutama memengaruhi proses hematopoietik sumsum tulang, yang mengakibatkan defisiensi neutrofil kongenital. Penyakit ini biasanya bermanifestasi pada masa bayi dan dikaitkan dengan infeksi bakteri yang mengancam jiwa. Gejala umum termasuk infeksi purulen berat, yang dapat berakibat fatal terutama pada anak kecil.
Pola pewarisan SCN yang paling umum adalah pewarisan dominan autosom, yang terutama disebabkan oleh mutasi pada gen ELANE. Gen ini mengkode elastase neutrofil.
Banyak pasien dengan SCN dapat didiagnosis dengan mutasi ELANE yang terdeteksi dan mengakibatkan neutropenia berat. Kondisi ini pertama kali dijelaskan oleh dokter Swedia Rolf Kostmann pada tahun 1956 dan kemudian dikenal sebagai penyakit Kostmann, subtipe SCN.
Jenis-jenis mutasi genetik
Ada banyak subtipe genetik SCN yang berbeda. SCN1 adalah bentuk yang paling umum, mencakup 60% hingga 80% dari semua kasus. Bentuk-bentuk lainnya termasuk SCN2 hingga SCN5, yang masing-masing dikaitkan dengan mutasi genetik yang berbeda:
SCN1: Dominan autosom, terkait dengan mutasi pada gen ELANE.SCN2: Dominan autosom, terkait dengan mutasi gen GFI1.SCN3: Resesif autosom, terkait dengan mutasi gen HAX1, sekitar sepertiga pasien akan mengalami perubahan terkait neurologis.SCN4: Resesif autosom, terkait dengan mutasi gen G6PC3, dapat disertai dengan kelainan struktur jantung.SCN5: Resesif autosomal, terkait dengan mutasi gen VPS45, biasanya tidak sensitif terhadap pengobatan faktor proliferasi.
Selain itu, mutasi pada gen WASP pada kromosom X juga dapat menyebabkan SCN terkait kromosom X, dan gen lain seperti SBDS juga dapat terlibat dalam kelainan ini.
Patofisiologi
Berbagai mutasi genetik yang menyebabkan SCN menyebabkan apoptosis dini sel prekursor di sumsum tulang, yang sering kali menghentikan perkembangan pada tahap sel biru awal. Hal ini secara signifikan mengurangi produksi neutrofil, sehingga meningkatkan risiko infeksi. . Pada saat yang sama, ekspresi gen abnormal pada beberapa pasien juga dapat menyebabkan ketidakstabilan genom.
Metode diagnostik
Diagnosis SCN biasanya melibatkan pemeriksaan klinis terperinci, tes darah, dan pengujian genetik. Pasien sering mengalami infeksi parah berulang karena jumlah neutrofil yang rendah. Pengujian awal meliputi hitung darah lengkap (CBC) untuk menilai kadar neutrofil yang sebenarnya.
Indikator diagnostik SCN adalah jumlah neutrofil absolut (ANC) yang secara konsisten lebih rendah dari 500/mm3, biasanya lebih rendah dari 200/mm3.
Selain itu, biopsi sumsum tulang juga merupakan prosedur yang direkomendasikan untuk mengevaluasi fungsi hematopoietik sumsum tulang dan menyingkirkan kemungkinan kelainan darah lainnya. Karena pembentukan SCN terjadi pada tahap awal hematopoiesis, hanya sejumlah kecil sel dewasa yang biasanya terlihat di sumsum tulang.
Rencana Perawatan
Saat ini, perawatan utama untuk SCN adalah penyuntikan faktor perangsang koloni monosit granular (filgrastim) secara teratur, yang dapat meningkatkan jumlah neutrofil secara signifikan dan memperbaiki fungsi kekebalan tubuh. Lebih dari 90% pasien SCN merespons perawatan ini dengan baik, sehingga memperpanjang kelangsungan hidup mereka secara signifikan.
Meskipun perawatan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup, komplikasi jangka panjang yang dapat terjadi pada pasien SCN, seperti mielofibrosis dan leukemia myeloid akut, tetap menjadi perhatian.
Singkatnya, identifikasi mutasi genetik sangat penting untuk perawatan dan penanganan SCN. Hal ini tidak hanya dapat membantu mendiagnosis penyakit tetapi juga memberikan pilihan perawatan yang tepat sasaran untuk meningkatkan kualitas hidup pasien. Namun, menurut Anda apakah masih ada area yang belum dieksplorasi dalam studi gen penyebab penyakit?
