Language
Country/Area
No result found
Rahasia mempertahankan sel punca hematopoietik: Bagaimana angiopoietin-1 memengaruhi kelangsungan hidup sel di sumsum tulang?
Penelitian terkini menunjukkan bahwa faktor angiogenik angiopoietin-1 berperan penting dalam menjaga kelangsungan hidup dan stabilitas sel induk hematopoietik (HSC). Temuan ini niscaya akan memberikan perspektif baru bagi pemahaman kita tentang mekanisme kelangsungan hidup sel di sumsum tulang dan mungkin memiliki signifikansi klinis yang penting untuk pengobatan penyakit darah.
Angiopoietin merupakan faktor penting dalam proses angiogenesis, yang membantu pematangan dan stabilitas pembuluh darah baru.
Keluarga angiopoietin terdiri dari empat anggota yang diketahui: ANGPT1, ANGPT2, ANGPTL3, dan ANGPT4. Di antara mereka, angiopoietin-1 sangat penting untuk pematangan dan stabilitas pembuluh darah, sementara angiopoietin-2 dapat menyebabkan apoptosis sel, sehingga menghancurkan vaskularisasi. Namun, ketika angiopoietin-2 bekerja sama dengan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), ia dapat mendorong pembentukan pembuluh darah baru.
Secara struktural, angiopoietin dicirikan oleh daerah superagregasi N-terminal, daerah heliks sentral, daerah penghubung, dan daerah terkait fibrin C-terminal, yang bersama-sama bertanggung jawab atas pengikatan antara ligan dan reseptornya. Baik angiopoietin-1 maupun angiopoietin-2 dapat membentuk dimer, trimer, dan tetramer, di antaranya hanya struktur di atas tetramer yang dapat mengaktifkan reseptor tirosin kinase.
Pensinyalan reseptor ini terutama memengaruhi pertumbuhan dan fungsi sel endotel vaskular. Reseptor Tie-2 adalah reseptor utama angiopoietin-1. Aktivasinya dapat meningkatkan interaksi dan stabilisasi HSC dengan matriks ekstraseluler dan selanjutnya mendukung keadaan dorman HSC, yang merupakan kunci untuk mempertahankan kapasitas regeneratif jangka panjangnya.
Sinyal Tie-2/Ang-1 sangat penting untuk pemeliharaan jangka panjang HSC dan kelangsungan hidupnya di sumsum tulang.
Secara khusus, aktivasi reseptor Tie-2 mendorong adhesi dan migrasi HSC, memastikan proliferasi dan kelangsungan hidupnya di sumsum tulang. Pengaturan jalur pensinyalan ini juga membantu HSC melawan berbagai tekanan seluler, seperti hipoksia atau peradangan, melindunginya dari kerusakan. Fenomena ini terbukti pada sel endotel dan makrofag tertentu di sumsum tulang.
Selain itu, angiopoietin-1 memiliki sifat fisiologis yang baik karena diproduksi dalam sel pendukung vaskular, dan juga dianggap sebagai target potensial untuk pengobatan penyakit darah. Mengenai angiogenesis yang terhambat, para peneliti telah menunjukkan bahwa angiopoietin-2 juga dapat bertindak sebagai pengatur transduksi sinyal, yang berdampak negatif pada stabilitas vaskular.
Jika tidak ada VEGF, ekspresi angiopoietin-2 dapat menyebabkan kematian sel endotel dan regresi vaskular.
Pada kanker, ekspresi angiopoietin-2 terkait erat dengan perkembangan tumor. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar angiopoietin-2 berkorelasi positif dengan karakteristik klinis berbagai tumor. Oleh karena itu, mengendalikan ekspresi angiopoietin-2 dapat memberikan ide baru untuk pengobatan kanker. Berbagai uji klinis juga mengeksplorasi penggunaan obat yang memblokir angiopoietin-2 untuk mengurangi angiogenesis tumor dan dengan demikian mencegah pertumbuhan dan penyebaran tumor.
Terakhir, studi tentang fungsi angiopoietin dan perannya dalam kelangsungan hidup sel induk hematopoietik tidak hanya memperkaya pemahaman kita tentang biologi, tetapi juga memberikan dasar ilmiah yang berharga untuk aplikasi klinis di masa mendatang dan pengembangan strategi terapeutik. Dalam konteks ini, kita tidak dapat menahan diri untuk bertanya-tanya bagaimana cara menggunakan mekanisme ini secara efektif dalam praktik klinis untuk meningkatkan prognosis pasien?
