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Anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica: perché questo test è così fondamentale nella diagnosi dell'artrite reumatoide?
Con il progresso della tecnologia medica, la diagnosi precoce dell'artrite reumatoide (RA) è diventata sempre più importante. In studi recenti, gli anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica (ACPA) hanno dimostrato di essere potenti biomarcatori per la diagnosi dell’artrite reumatoide. Questo autoanticorpo può essere rilevato nel siero della maggior parte dei pazienti con artrite reumatoide, fornendo un possibile approccio diagnostico nelle prime fasi della malattia.
Gli anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica sono autoanticorpi che prendono di mira specificamente i peptidi e le proteine che sono state citrullinate, un processo che spesso si verifica durante la risposta infiammatoria dell'organismo.
Durante il processo infiammatorio, l'amminoacido arginina può essere convertito in citrullina dagli enzimi, un processo chiamato "citrulinizzazione". Questi cambiamenti rendono significativamente diversa la struttura proteica originale, che viene riconosciuta dal sistema immunitario come antigene e innesca una risposta immunitaria. La comparsa di questi anticorpi non solo fornisce una base per la diagnosi clinica, ma diventa anche un indicatore importante per prevedere la progressione della malattia e la risposta terapeutica.
Storia dell'ACPA
La scoperta degli anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica risale alla metà degli anni '70, quando furono studiate le risposte anticorpali alla cheratina e alla filaggrina. Studi successivi hanno scoperto che gli autoanticorpi nei pazienti affetti da AR reagiscono con una varietà di diversi antigeni della citrullina, tra cui la fibrina, l'antigene nucleare deaminato del virus Epstein-Barr e la filaggrina.
In uno studio clinico del 2006, gli anticorpi antivirali del peptide citrullinato (VCP) hanno dimostrato specificità nel distinguere l'artrite reumatoide da altre artriti croniche simili, mostrando una produzione indipendente di anticorpi di ciascun isotipo.
Significato clinico
Secondo uno studio comparativo del 2007, la sensibilità di vari kit di test variava dal 69,6% al 77,5% e la specificità variava dall'87,8% al 96,4%. Sebbene le prestazioni di questi test immunologici siano piuttosto eccellenti, la loro sensibilità è paragonabile a quella del fattore RA (RF) e pertanto richiede un'ulteriore valutazione nelle applicazioni cliniche.
Con lo sviluppo di nuovi sistemi di rilevamento, la filaggrina citrullinata è considerata un autoantigene promettente per lo studio di questa malattia autoimmune sistemica. I sistemi di test immunoassorbenti legati a un enzima (ELISA) sviluppati di recente utilizzano filaggrina citrullinata geneticamente modificata per ottimizzare le prestazioni del test. Studi recenti hanno sottolineato che il sistema di test anti-MCV funziona bene nella diagnosi di pazienti con artrite reumatoide negativi agli anti-CCP, dimostrando il potenziale clinico di questo nuovo metodo di rilevamento.
Valore di rilevamento anti-CCP
I test sugli anticorpi anti-CCP non solo aiutano nella diagnosi precoce dell'artrite reumatoide, ma possono anche essere utilizzati per selezionare le persone a rischio di sviluppo, come i parenti di pazienti affetti da artrite reumatoide. Sebbene alcuni studi abbiano rilevato che il tasso di concordanza dei gemelli identici che sviluppano l'artrite reumatoide è del 15,4% e quello dei gemelli fraterni è del 3,6%, ciò dimostra l'influenza dei fattori genetici nell'artrite reumatoide.
Poiché l'anti-CCP è più specifico dei fattori RA, svolge un ruolo importante nella differenziazione dei vari tipi di artrite.
Altri ACA correlati all'AR e obiettivi della citrullinazione
I target comuni della citrullinazione includono filaggrina, fibrina, proteine serina e cheratina. Con l'approfondimento della ricerca, è possibile identificare più proteine citrullinate legate all'artrite reumatoide e queste proteine sono coinvolte in varie funzioni delle cellule, tra cui la risposta immunitaria litica e il riconoscimento cellulare.
Il rilevamento combinato di anti-CCR e altri marcatori sierologici può anche migliorare il tasso di acquisizione diagnostica dell'artrite reumatoide e prevedere la prognosi, come la possibilità di futuri danni all'imaging e risposta terapeutica, dimostrando l'importanza della diversità nella diagnosi dell'artrite reumatoide. In che modo migliorare ulteriormente l'applicazione e l'efficacia di questi strumenti diagnostici costituirà una direzione chiave per la ricerca futura?
