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Queste proteine nascoste sono le colpevoli dell'artrite reumatoide. Lo sapevi che lo sono?
L'artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune caratterizzata da infiammazione cronica delle articolazioni. Ci sono alcuni fattori proteici nascosti dietro questa infiammazione, il più importante dei quali è la proteina anti-ciclica citrullinata. Anticorpi (ACPA). Questi anticorpi prendono di mira le proteine sottoposte a un processo chiamato ciclocitrullinazione, che provoca una modifica della struttura delle proteine sane e può scatenare un attacco da parte del sistema immunitario, provocando in ultima analisi danni alle articolazioni e dolore.
Dalla metà degli anni '70, la presenza di autoanticorpi contro le proteine citrullinate cicliche nei pazienti affetti da artrite reumatoide è diventata un indicatore importante per la diagnosi della malattia.
Il rilevamento di questi anticorpi non solo migliora il tasso di successo della diagnosi precoce dell'artrite reumatoide, ma potenzia anche la capacità degli operatori sanitari di prevedere il decorso futuro della malattia del paziente. Secondo i criteri stabiliti dall'American College of Rheumatology (ACR) e dall'European League Against Rheumatism (EULAR) nel 2010, il test per gli anticorpi anti-CCP è stato incluso nei criteri di classificazione dell'artrite reumatoide, che hanno reso possibile la diagnosi di artrite reumatoide. più conveniente. Obiettivo e affidabile.
Significato clinico degli anticorpi anti-proteina citrullinata ciclica
Secondo uno studio comparativo del 2007, gli strumenti di rilevamento degli anticorpi anti-CCP hanno ottenuto buoni risultati in termini di sensibilità e specificità. Questo tipo di immunoanalisi può distinguere efficacemente l'artrite reumatoide da altre malattie articolari croniche. Questi risultati rendono gli ACPA un promettente biomarcatore che potrebbe contribuire a una diagnosi accurata in una fase precoce della malattia.
Le ultime ricerche dimostrano che il sistema di rilevamento anti-MCV può non solo migliorare l'accuratezza diagnostica dei pazienti affetti da AR, ma anche fornire indicatori diagnostici efficaci anche per i pazienti con anti-CCP negativi.
Per alcuni gruppi ad alto rischio, come i familiari stretti di pazienti affetti da AR, la rilevazione degli anticorpi anti-CCP è particolarmente importante. Sebbene il tasso di co-occorrenza dell'AR nei gemelli omozigoti fosse del 15,4%, rispetto a solo il 3,6% nei gemelli fraterni, ciò dimostra comunque la potenziale influenza dei fattori genetici nella malattia.
Il processo di ciclocitrullinazione
La citrullinazione ciclica, un processo catalizzato da enzimi in cui i residui di aminoacidi argentinilici vengono convertiti in citrullina, è implicata nello sviluppo dell'artrite reumatoide e può influenzare la struttura di una varietà di proteine. Le proteine citrullinate cicliche, tra cui la vimentina, un membro della famiglia delle proteine dei filamenti intermedi, sono facilmente riconosciute dal sistema immunitario come antigeni estranei. Questo fenomeno può innescare una forte risposta immunitaria.
Studi attuali sugli oncogeni hanno dimostrato che la vinblastina può fungere da autoantigene chiave nell'artrite reumatoide, potendo essere rilasciata e ciclocitrullinata dai macrofagi nel contesto dell'apoptosi e dell'infiammazione.
Ultime scoperte della ricerca
Studi recenti si sono concentrati anche sui marcatori cellulari, in particolare sulla 14-3-3η (YWHAH), una proteina del liquido sinaptico che svolge un ruolo anche nella ciclocitrullinazione dell'AR. Con l'approfondimento dello studio delle proteine bersaglio ciclocitrullinate, la comunità medica sta acquisendo nuove conoscenze su queste proteine nascoste.
Prospettive future
Con il continuo progresso della tecnologia, metodi di rilevamento più accurati e la scoperta di nuovi biomarcatori, la previsione e il trattamento precoci dell'artrite reumatoide diventeranno più fattibili. Sistemi di rilevamento emergenti, come il sistema di test del veleno vicale ciclico citrullinato (MCV) geneticamente modificato, stanno dimostrando sempre più la loro potenziale efficacia diagnostica. Forse riusciremo a svelare gradualmente il mistero dell'artrite reumatoide.
Quindi, nella futura ricerca sulle malattie reumatiche, queste proteine nascoste potrebbero aiutarci a trovare trattamenti più efficaci?
