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Dagli anni '70 ad oggi: perché gli anticorpi anticiclici citrullinati sono diventati un'arma fondamentale nella diagnosi dell'artrite reumatoide?
Gli anticorpi anticiclici citrullinati (ACPA) sono un tipo di autoanticorpi che prendono di mira le proteine self, principalmente quei peptidi e proteine che sono stati citrullinati. Tali anticorpi possono essere rilevati nel siero o nel plasma della maggior parte dei pazienti affetti da artrite reumatoide (RA). Con il progredire dell’artrite reumatoide, questi anticorpi diventano gradualmente indicatori importanti per la diagnosi clinica e possono essere rilevati anche nelle fasi iniziali della malattia.
Durante l'infiammazione, l'amminoacido arginina può essere convertito enzimaticamente in citrullina attraverso un processo chiamato citrullinazione, che può modificare la forma della proteina in modo che venga vista come un antigene dal sistema immunitario, producendo così una risposta immunitaria.
Cenni storici
L'esistenza degli anticorpi anti-proteina citrullinata è stata descritta per la prima volta a metà degli anni '70, quando i ricercatori esplorarono le risposte anticorpali alla cheratina e alla perossidasi cutanea. Con il progredire della ricerca, gli scienziati hanno scoperto che gli autoanticorpi nei pazienti con artrite reumatoide reagivano con una varietà di diversi antigeni citrullinati, tra cui la fibrina, l'antigene nucleare 1 del virus Epstein-Barr deaminato e i membri della famiglia delle fibre intermedie, la vimenina.
Dalla metà degli anni '70, la comunità scientifica ha lavorato per trovare test che utilizzassero ACPA, tra cui vemenina citrullinata mutata (test MCV), peptidi derivati dalla cheratina (test CCP) e peptidi virali aminati di citrullina (rilevamento VCP).
Importanza clinica
Secondo uno studio comparativo condotto nel 2007, la sensibilità dei vari strumenti di test variava dal 69,6% al 77,5%, mentre la specificità variava dall'87,8% al 96,4%. Sebbene la prestazione di questi test immunitari sia molto superiore, come il test CCP, la loro sensibilità è paragonabile a quella del fattore reumatoide (RF). Le analisi della relazione tra il titolo degli anticorpi anti-CCP e l'attività della malattia nell'artrite reumatoide hanno prodotto risultati incoerenti.
Con lo sviluppo di nuovi sistemi di test, il rilevamento tramite ACPA presenta maggiori possibilità. Attualmente, la vitamina è considerata molto promettente come autoantigene per l’artrite reumatoide e uno strumento importante per lo studio di questa malattia autoimmune sistemica.
Un sistema di dosaggio immunoassorbente legato a un enzima (ELISA) di nuova concezione sfrutta appieno la vitamina citrullinata geneticamente modificata (MCV) per ottimizzare le prestazioni del test. Da notare che uno studio recentemente pubblicato ha sovrastimato il valore di un sistema di rilevamento anti-MCV per la diagnosi di artrite reumatoide in pazienti anti-CCP negativi.
L'anti-CCP non è utile solo per la diagnosi precoce dell'artrite reumatoide, ma è utile soprattutto nei gruppi ad alto rischio, come i parenti di pazienti affetti da artrite reumatoide. Lo studio di Silman et al ha mostrato che il tasso di concordanza dei gemelli identici era del 15,4%, mentre quello dei gemelli fraterni era del 3,6%. Poiché gli ACPA sono più specifici dei fattori reumatoidi, possono essere utilizzati per distinguere tra diverse cause di artrite.
Altri ACPA e obiettivi della citrullina nell'AR
Gli obiettivi comuni della citrullina includono vitamine, cellulosa, cheratina, ecc. Poiché la ricerca sulle proteine citrullinate continua ad approfondirsi, anche l’elenco delle proteine citrullinate correlate all’artrite reumatoide si sta espandendo. Queste proteine non solo partecipano a molteplici processi biologici come il sistema del complemento, l'attività proteolitica, il riconoscimento cellulare, l'endocitosi, ecc., ma sono anche strettamente correlate alla risposta del sistema immunitario.
Ad esempio, la 14-3-3eta (YWHAH), anch'essa una proteina di derivazione sinoviale, è stata segnalata come bersaglio per la citrullinazione, suggerendo il potenziale che questi bersagli potrebbero avere nella diagnosi e nel trattamento dell'artrite reumatoide.
Nel corso del tempo, la scoperta e l'applicazione degli anticorpi anticiclici citrullinati non solo hanno migliorato le capacità diagnostiche dell'artrite reumatoide, ma hanno anche fornito una nuova prospettiva per studiare la causa e il trattamento della malattia. Nella diagnosi precoce e nel trattamento dell’artrite reumatoide, il ruolo di questo tipo di autoanticorpi sta diventando sempre più importante. In che modo la ricerca futura ne rivelerà ulteriormente il potenziale e le sfide?
