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Può il numero di cellule CD4 determinare se sarai infetto da tubercolosi? Decifrare la connessione tra HIV e tubercolosi!
Tra le attuali sfide sanitarie globali, la co-epidemia di tubercolosi (TBC) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è diventata una delle principali preoccupazioni. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la tubercolosi è una delle principali cause di morte tra i pazienti affetti da HIV. Nel 2019, la tubercolosi è stata responsabile del 30% dei 690.000 decessi correlati all’HIV/AIDS in tutto il mondo e degli 1,4 milioni di decessi globali per tubercolosi, il 15% erano affetti da HIV.
"L'HIV interagisce con la tubercolosi danneggiando il sistema immunitario, accelerando così la progressione della tubercolosi."
L'HIV causerà un graduale declino del sistema immunitario, soprattutto quando la conta delle cellule T CD4 è inferiore a 200, il rischio di infezione da tubercolosi aumenterà fino a 25 volte. Questa situazione è aggravata nel caso della tubercolosi multiresistente ai farmaci (MDRTB) e della tubercolosi estensivamente resistente ai farmaci (XDRTB), che sono difficili da trattare e sono associate ad elevata mortalità.
La tubercolosi può manifestarsi in qualsiasi stadio dell'infezione da HIV, ma il rischio e la gravità della tubercolosi aumentano subito dopo l'infezione. Sebbene la tubercolosi possa essere una manifestazione relativamente precoce dell’infezione da HIV, il rischio di tubercolosi aumenta con la diminuzione della conta delle cellule CD4. Anche con un numero elevato di cellule CD4 (dopo aver ricevuto la terapia antiretrovirale), il rischio di tubercolosi nelle persone infette da HIV rimane superiore a quello della popolazione generale.
"A livello internazionale, l'incidenza della tubercolosi è stata ridotta del 60% e la mortalità per tubercolosi è stata ridotta del 72% con l'introduzione della terapia antiretrovirale."
Tra il 2000 e il 2021, il lancio globale della terapia antiretrovirale altamente efficace (HAART) ha ridotto significativamente l'incidenza della tubercolosi tra le persone infette da HIV.
Tubercolosi e infezione da HIV
Tradizionalmente, la tubercolosi colpisce i lobi superiori, provocando lesioni cavitarie. Tuttavia, negli individui infetti da HIV, la presentazione può essere più tipica. Nel contesto dell'immunosoppressione, i pazienti con HIV possono sviluppare consolidamento nodulare non cavitario dei lobi inferiori, associato a gonfiore dei linfonodi ilari o mediastinici. Nelle persone con HIV/AIDS avanzato, le radiografie del torace possono essere normali. Le persone con HIV e tubercolosi hanno maggiori probabilità di sviluppare una tubercolosi disseminata (la diffusione della tubercolosi nel sangue o in siti esterni ai polmoni).
Nelle persone infette da HIV, le sedi più comuni di tubercolosi extrapolmonare sono i linfonodi, il fegato, la milza e il sistema nervoso centrale (meningite tubercolare). Per la meningite tubercolare nei pazienti affetti da HIV, il tasso di mortalità arriva fino al 40%. Tra i pazienti infetti da tubercolosi latente e HIV, esiste una probabilità del 5-10% che la tubercolosi latente progredisca in tubercolosi attiva. Se non trattata in tempo, il tasso di mortalità può raggiungere il 50%.
La patogenesi della coinfezione da HIV e tubercolosi
La tubercolosi si sviluppa quando la risposta immunitaria non riesce a sopprimere la crescita dei micobatteri. In circostanze normali, le cellule T helper CD4+ secernono la citochina IFN-γ per reclutare i macrofagi e stimolarli a distruggere i batteri della tubercolosi e formare granulomi per prevenire la diffusione dell’infezione. Tuttavia, nei pazienti affetti da HIV, soprattutto quelli con un basso numero di cellule T helper CD4+, il tessuto granulomatoso è spesso poco sviluppato, portando alla diffusione della tubercolosi nei polmoni e in tutto il corpo.
"Il microambiente unico dell'HIV facilita l'invasione dei batteri della tubercolosi."
L'infezione da HIV influisce anche sulla produzione di IFN-γ, aumentando così il rischio che i pazienti affetti da HIV/TBC sviluppino una riattivazione o una reinfezione della tubercolosi.
Misure preventive
Per i bambini HIV negativi, l'uso allergico dell'isoniazide può ridurre il rischio di infezione da tubercolosi. Alcuni studi hanno esplorato l’effetto preventivo dell’isoniazide nei bambini positivi all’HIV e hanno scoperto che può ridurre il rischio di tubercolosi attiva e di morte. Tra i bambini sottoposti a terapia antiretrovirale non si è riscontrato alcun beneficio apparente.
Inoltre, per i pazienti affetti da HIV, l'uso di isoniazide e rifampicina come terapia preventiva si è dimostrato efficace nel prevenire l'infezione da tubercolosi.
Diagnosi
La diagnosi di tubercolosi è relativamente difficile nei pazienti positivi all'HIV perché i segni e i sintomi possono essere atipici. I test tradizionali sull’espettorato hanno una bassa sensibilità. I test PCR basati sullo screening rapido GeneXpert possono rilevare la tubercolosi e la resistenza ai farmaci in breve tempo, il che è particolarmente importante per i pazienti affetti da HIV.
Modalità di trattamento
Le raccomandazioni attuali suggeriscono che i pazienti affetti da tubercolosi affetti da HIV dovrebbero ricevere un trattamento completo indipendentemente dalla conta delle cellule CD4+. La terapia standard è di sei mesi di terapia a base di rifampicina. Per la tubercolosi resistente alla rifampicina si raccomanda il trattamento con altri farmaci antitubercolari.
Riassumendo, l'interazione tra HIV e tubercolosi è estremamente complessa. Di fronte a questa sfida sanitaria globale, come dovremmo prevenirla e curarla in modo più efficace?
