Tra le attuali sfide sanitarie globali, la co-epidemia di tubercolosi (TBC) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è un problema che non può essere sottovalutato. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la tubercolosi rimane una delle principali cause di morte tra le persone affette da HIV.
Nel 2019, la tubercolosi è stata responsabile del 30% dei 690.000 decessi correlati all'HIV/AIDS in tutto il mondo.
Inoltre, il 15% degli 1,4 milioni di decessi per tubercolosi nel mondo riguarda persone affette da HIV o AIDS. La combinazione di queste due malattie provoca una diminuzione dell'immunità causata dall'HIV; inoltre, la progressione della tubercolosi è aggravata anche dallo stato immunitario difettoso. Se il numero delle cellule T CD4 di una persona scende sotto i 200 (solitamente a causa dell'HIV non trattato), il rischio di contrarre la tubercolosi aumenta di 25 volte. La situazione è ancora più grave quando si tratta di tubercolosi multifarmaco-resistente (MDRTB) e di tubercolosi estensivamente farmaco-resistente (XDRTB), che non solo è difficile da curare, ma comporta anche un aumento della mortalità.
La tubercolosi può svilupparsi in qualsiasi fase dell'infezione da HIV. Il rischio e la gravità della tubercolosi aumentano subito dopo l'infezione da HIV. Sebbene la tubercolosi possa essere un segno relativamente precoce dell'infezione da HIV, il rischio di tubercolosi aumenta con la diminuzione del numero delle cellule CD4. Anche durante la terapia antiretrovirale, il rischio di tubercolosi nei pazienti infetti da HIV rimane generalmente più elevato rispetto al rischio di base nella popolazione generale.
Dal 2000 al 2021, l'incidenza della tubercolosi è diminuita del 60% dopo l'inizio della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) in contesti con risorse limitate.
Il tasso di mortalità per tubercolosi è sceso del 72%. La terapia HAART riduce dal 67% all'84% il rischio di infezione da TB negli individui affetti da HIV. La tubercolosi classica colpisce solitamente i lobi superiori dei polmoni con lesioni cavitarie, ma nei pazienti affetti da HIV la manifestazione può essere atipica. Nei pazienti affetti da HIV immunodepressi, si può osservare un consolidamento nodulare non cavitario dei lobi inferiori e, anche in caso di HIV/AIDS avanzato, la radiografia del torace può apparire normale.
I pazienti affetti da HIV hanno maggiori probabilità di diffondere la tubercolosi dopo essere stati infettati dalla tubercolosi. I siti di tubercolosi extrapolmonare più comuni sono i linfonodi, il fegato, la milza e il sistema nervoso centrale (meningite tubercolare). Tuttavia, il tasso di mortalità della meningite tubercolare può raggiungere il 40%. Anche nei pazienti affetti da HIV, la tubercolosi può manifestarsi sotto forma di sepsi: alcuni studi dimostrano che circa il 50% dei pazienti affetti da HIV ricoverati in ospedale soffre di batteriemia tubercolare (Mycobacterium tuberculosis nel sangue).
Se la tubercolosi attiva non viene curata adeguatamente, il tasso di mortalità è di circa il 50%.
La causa principale della tubercolosi è l'incapacità della risposta immunitaria di impedire la crescita dei micobatteri. Normalmente, le cellule T helper CD4+ secernono la citochina IFN-γ, che recluta i macrofagi e li stimola a distruggere i batteri della tubercolosi, formando granulomi per prevenire la diffusione dell'infezione. Tuttavia, nei pazienti affetti da HIV, in particolare in quelli con bassi livelli di cellule T helper CD4+, la formazione di granulomi è scarsamente organizzata, portando alla diffusione della tubercolosi nei polmoni e in tutto il corpo.
Per quanto riguarda il trattamento, se le persone infette da HIV sviluppano la tubercolosi, si raccomanda che ricevano un trattamento completo per entrambe le malattie contemporaneamente, indipendentemente dalla conta delle cellule CD4+. Lo standard di cura è un piano di trattamento di sei mesi a base di rifampicina. Per i soggetti affetti da tubercolosi farmaco-resistente potrebbero essere necessari bedaquilina, pretomanid, linezolid o moxifloxacina.
L'inizio precoce della terapia antiretrovirale riduce la mortalità precoce, diminuisce le ricadute e previene lo sviluppo di tubercolosi farmaco-resistente.
Tuttavia, l'inizio della terapia antiretrovirale nei soggetti infetti da HIV può aumentare il rischio di sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS). Questo fenomeno si manifesta solitamente entro tre mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale ed è associato a nuovi sintomi o a un peggioramento dei sintomi della tubercolosi. Per combattere questa patologia si ricorre spesso agli steroidi.
Attualmente, diagnosticare la tubercolosi nelle persone infette da HIV è spesso difficile perché i sintomi tipici potrebbero non essere evidenti. I metodi tradizionali per la diagnosi della tubercolosi, come la coltura dell'espettorato e l'esame microscopico, non sono molto sensibili. Al contrario, GeneXpert MTB/RIF è un test basato sulla PCR in grado di rilevare la tubercolosi e la sua resistenza alla rifampicina in sole due ore.
La diagnosi precoce della tubercolosi nei pazienti affetti da HIV è fondamentale e solo comprendendo appieno queste condizioni potremo arginare più efficacemente queste due crisi.
Come prevenire e trattare efficacemente la co-infezione da HIV e tubercolosi resta una sfida importante per gli operatori sanitari di tutto il mondo. In futuro saranno necessarie ulteriori ricerche e politiche appropriate per affrontare questo problema.