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Esplorando la sindrome di Barth: perché questa mutazione genetica cambia il corso della vita?
La sindrome di Barth (BTHS) è una malattia genetica rara ma grave legata all'X, causata principalmente da cambiamenti nella struttura e nel metabolismo dei fosfolipidi. La malattia può colpire più sistemi corporei, è particolarmente caratterizzata da una pronunciata cardiomiopatia nei bambini piccoli e può essere fatale. La sindrome viene diagnosticata quasi esclusivamente negli uomini.
Sintomi
Le principali caratteristiche della sindrome di Barth comprendono cardiomiopatia (di tipo dilatativo o ipertrofico, che può essere accompagnata da ipoplasia del ventricolo sinistro e/o fibroelastosi endocardica), neutropenia (cronica, ciclica o intermittente), displasia muscolare e debolezza muscolare, ritardo della crescita , intolleranza all'esercizio, anomalie lipidiche cardiache e aciduria 3-metilglutarica. Questi sintomi si manifestano in modi diversi alla nascita, con la maggior parte dei bambini che mostrano ipotonia alla nascita e segni di cardiomiopatia entro pochi mesi di vita, anche con un adeguato apporto nutrizionale, i sintomi possono svilupparsi durante il primo anno di vita .
Molte persone affette dalla sindrome di Barth sperimentano una crescita accelerata quando entrano nella pubertà e la maggior parte raggiunge la normale altezza da adulti.
Causa
La causa principale della sindrome di Barth sono le mutazioni nel gene della tafazzina (TAZ). Questo gene è altamente espresso nel cuore e nel muscolo scheletrico e il suo prodotto Taz1p funziona come un'aciltransferasi nel metabolismo dei lipidi complessi. Mutazioni TAZ di qualsiasi tipo (mutazioni missenso, non senso, delezione, frame shift e/o splice) sono fortemente associate alla sindrome di Barth. Inoltre, il gene si trova sul braccio lungo del cromosoma X, Xq28, quindi la malattia presenta proprietà legate all'X. Alcune femmine portatrici asintomatiche possono passare inosservate per anni, ma la loro prole ha una probabilità del 50% di ereditare il gene mutato, causando lo sviluppo della sindrome di Barth nei maschi e la trasformazione delle femmine in portatrici.
Diagnosi
La diagnosi precoce della sindrome di Barth è fondamentale, ma non facile. Le manifestazioni cliniche di questa malattia sono estremamente variabili e l'unica caratteristica comune è l'esordio precoce di una cardiomiopatia conclamata. La diagnosi di solito richiede diversi test, tra cui esami del sangue (neutrofili, conta dei globuli bianchi), analisi delle urine (aumento dei livelli di acidi organici nelle urine), ecografia cardiaca (per verificare la presenza di anomalie nella struttura e nella funzione del cuore) e, se vi è un ragionevole sospetto, analisi genetiche. il sequenziamento viene eseguito per verificare lo stato del gene TAZ nei casi di sindrome di Barth.
Trattamento
Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Barth, ma alcuni sintomi possono essere gestiti con successo. L'Università della Florida sta attualmente conducendo studi clinici sulla terapia di sostituzione del gene TAZ mediata da AAV9 e gli studi preliminari mostrano notevoli promesse. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche e studi clinici prima che questa terapia genica possa essere approvata dalla FDA. Nell'autunno del 2024, il comitato consultivo sui farmaci cardiovascolari e renali ha votato 10-6 che l'elamipretide è efficace in questa rara malattia causata da mutazioni nel gene TAZ.
L'elamipretide è proposto come protettore mitocondriale di prima classe che potrebbe teoricamente migliorare la funzione dei cardiomiociti, in particolare nei cuori dei pazienti con sindrome di Barth.
Epidemiologia
Poiché la sindrome di Barth è legata all'X, colpisce principalmente gli uomini. Secondo i rapporti, l'incidenza di questa condizione è stimata tra 1:140.000 e 1:300.000 - 1:400.000. Sebbene siano stati segnalati casi di sindrome di Barth in tutti i continenti del mondo, l’incidenza della malattia è probabilmente notevolmente sottostimata a causa della complessità della diagnosi precoce.
Storia
La sindrome di Barth prende il nome dal dottor Peter Barth, un neurologo pediatrico olandese che scoprì la sindrome nel 1983 e la descrisse come un tratto genetico piuttosto che come una malattia infettiva.
Mentre la consapevolezza della sindrome di Barth è in aumento, con molti pazienti che mostrano un miglioramento significativo dopo la pubertà, la ricerca su potenziali terapie geniche continua. In che misura una tale mutazione genetica può influenzare la vita di una persona?
