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Il segreto della sindrome di Barth: in che modo questa rara malattia genetica influisce sulla salute del cuore degli uomini?
La sindrome di Barth (BTHS) è una malattia genetica rara e grave legata all'X che colpisce principalmente i maschi. La malattia è causata da cambiamenti nella struttura e nel metabolismo dei fosfolipidi, colpisce più sistemi corporei ed è caratterizzata principalmente da cardiomiopatia infantile. La potenziale mortalità della malattia e la diagnosi quasi esclusivamente negli uomini hanno portato la sindrome di Barth all'attenzione diffusa nella comunità medica.
Manifestazioni della sindrome di Barth
Sebbene non tutti la sviluppino, le caratteristiche tipiche della sindrome di Barth includono:
Cardiomiopatia (dilatata o ipertrofica, possibilmente con non compattazione del ventricolo sinistro e/o fibroelastosi endocardica), neutropenia, ipoplasia e debolezza muscolare, ritardo della crescita, intolleranza all'esercizio, anomalie dei lipidi cardiaci e aciduria 3-metilglutarica.
I sintomi della sindrome di Barth variano alla nascita. La maggior parte dei pazienti presenta ipotonia alla nascita e mostra segni di cardiomiopatia entro i primi mesi di vita, nonostante un'alimentazione adeguata, la crescita è rallentata durante il primo anno; Con il progredire dell'infanzia, l'altezza e il peso del paziente diventano significativamente inferiori alla media.
Molti pazienti hanno un'intelligenza normale, ma una percentuale significativa presenta difficoltà di apprendimento lievi o moderate. Anche l’attività fisica è limitata a causa dello scarso sviluppo muscolare e del basso tono muscolare.
Cause della sindrome di Barth
La sindrome di Barth è causata principalmente da mutazioni nel gene della taffazina (TAZ). Questo gene è altamente espresso nel cuore e nel muscolo scheletrico e il suo prodotto Taz1p svolge un ruolo importante nel complesso metabolismo dei lipidi. Tutti i tipi di mutazioni associate alla sindrome di Barth, comprese le mutazioni missenso, le mutazioni non senso, le delezioni, i frameshift e/o le mutazioni di splice, sono fortemente associati alla malattia.
Nel 2008, il dottor Kulik ha scoperto che tutti i pazienti con sindrome di Barth testati presentavano anomalie nei lipidi cardiaci, un'anomalia strettamente correlata al processo di produzione di energia all'interno dei mitocondri.
Diagnosi della sindrome di Barth
Sebbene la diagnosi precoce sia importante, in realtà è piuttosto complessa. Le manifestazioni cliniche della sindrome di Barth sono molto variabili, con una cardiomiopatia conclamata ad esordio precoce comune alla maggior parte dei pazienti. La diagnosi di solito si basa su diversi test, tra cui esami del sangue (per verificare la neutropenia, la conta dei globuli bianchi), analisi delle urine (per verificare i livelli di acidi organici nelle urine), ecocardiografia (per valutare la struttura, la funzione e la condizione del cuore) e analisi genetiche. sequenziamento per confermare lo stato del gene TAZ.
Trattamento della sindrome di Barth
Attualmente non esiste alcun trattamento per la sindrome di Barth, anche se alcuni sintomi possono essere gestiti con successo. Gli studi clinici sono ancora in corso, inclusa, ad esempio, la ricerca preliminare dell’Università della Florida che mostra la terapia di sostituzione del gene TAZ mediata da AAV9 come potenziale opzione terapeutica.
Nel 2024, il Comitato consultivo sui farmaci cardiovascolari e renali ha votato con 10 voti a favore e 6 contrari sull'efficacia dell'elamipretide in questa malattia rara. Questo farmaco è proposto come protettore mitocondriale di prima classe con il potenziale di migliorare la funzione mitocondriale nei pazienti con deficit lipidico cardiaco.
Epidemiologia della sindrome di Barth
Poiché la sindrome di Barth è legata all'X, attualmente i principali pazienti diagnosticati sono di sesso maschile. Secondo i rapporti, l'incidenza della sindrome di Barth è di circa una persona su 450.000. I pazienti sono distribuiti in modo relativamente uniforme in tutto il mondo, con casi osservati in tutti i continenti, inclusi Stati Uniti, Canada, Europa, Giappone, Sud Africa, Kuwait e Australia.
Storia della sindrome di Barth
La sindrome prende il nome dal neurologo pediatrico olandese Dr. Peter Barth, che scoprì e condusse ricerche correlate nel 1983, che portarono l'industria a comprendere che la malattia è un tratto genetico piuttosto che una malattia infettiva.
La ricerca sulla sindrome di Barth continua e una maggiore comprensione aiuterà a migliorarne la diagnosi e il trattamento. Come possiamo aumentare la consapevolezza e la preoccupazione del pubblico riguardo a questa malattia rara?
