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Dal fegato al sangue: come viene prodotta la proteina C-reattiva?
La proteina C-reattiva (PCR) è una proteina pentamerica circolare (a forma di anello) presente nel plasma, la cui concentrazione aumenta in risposta all'infiammazione. Questa proteina di fase acuta ha origine nel fegato e aumenta in risposta alla secrezione di interleuchina-6 da parte dei macrofagi e delle cellule T. Il ruolo fisiologico della PCR è quello di legarsi alla lisofosfatidilcolina espressa sulla superficie delle cellule morte o danneggiate (e di alcuni tipi di batteri), attivando così il sistema del complemento tramite C1q.
La PCR è prodotta dal fegato ed è influenzata da fattori rilasciati dai macrofagi, dalle cellule T e dagli adipociti (cellule adipose). In quanto membro della piccola famiglia delle pentraxine, la PCR svolge un ruolo importante nel processo infiammatorio acuto ed è considerata il primo recettore di riconoscimento dei pattern (PRR) identificato.
La storia della PCR ha inizio con la sua scoperta da parte di Tillett e Francis nel 1930. Inizialmente si pensava che fosse una secrezione di un patogeno, ma studi successivi hanno dimostrato che era una proteina naturale sintetizzata dal fegato.
Processo di fabbricazione
La sintesi della PCR avviene attraverso più fasi. Lo stimolo iniziale solitamente deriva da un'infezione, un trauma o un tumore, che induce i macrofagi e gli adipociti a secernere interleuchina-6 (IL-6), stimolando così il fegato a sintetizzare la PCR. Inoltre, questa proteina è presente nel siero come una struttura pentamerica stabile, solitamente con una morfologia discoidale.
Funzione e meccanismo d'azione
La PCR media l'attivazione del sistema del complemento legandosi alla fosfocolina sulla superficie delle cellule batteriche, il che favorisce la fagocitosi dei macrofagi e aiuta a eliminare le cellule e i batteri necrotici e apoptotici. Sebbene questo meccanismo della PCR possa favorire l'abbandono cellulare, può anche portare alla morte prematura di cellule ischemiche/ipossiche potenzialmente rigenerative.
Inoltre, la PCR è in grado di legarsi al recettore Fc-gamma IIa, che è rilevante anche per il legame degli anticorpi della classe IgG. La risposta di fase acuta della PCR è dovuta all'aumento di citochine come l'IL-6, che promuovono la sintesi di PCR e fibrinogeno nel fegato. Questo processo potenzia notevolmente le difese immunitarie innate, proteggendoci da diverse infezioni.
Misurazione del livello sierico
I metodi convenzionali di misurazione della PCR riescono a rilevare solo livelli di PCR compresi tra 10 e 1000 mg/L, mentre la PCR ad alta sensibilità (hs-CRP) riesce a rilevare un intervallo compreso tra 0,5 e 10 mg/L. L'hs-CRP è utilizzato come marcatore del rischio di malattie cardiovascolari ed è considerato ad alto rischio quando supera i 3 mg/L, ma a basso rischio quando è inferiore a 1 mg/L. In molti casi, la misurazione rapida della PCR è meno costosa e più comoda della hs-CRP.
Significato clinico e applicazione
La PCR è utilizzata principalmente come marcatore dell'infiammazione. In molte condizioni patologiche, i suoi livelli possono riflettere la progressione della malattia o l'efficacia del trattamento. In presenza di infiammazione o infezione, le concentrazioni di PCR possono aumentare rapidamente fino a oltre 500 mg/L, dimostrando la sua importanza nell'infiammazione acuta.
Tuttavia, livelli elevati di PCR non sono specifici di nessuna malattia in particolare, quindi il suo utilizzo nella previsione del rischio di malattie cardiovascolari deve comunque essere combinato con altri parametri, come i livelli di colesterolo e il diabete.
La ricerca futura sulla proteina C-reattiva
Man mano che gli scienziati acquisiscono una conoscenza più approfondita della PCR, stanno esplorando le sue potenziali applicazioni in varie malattie. Sono in corso ricerche sulla PCR e sui suoi effetti sulle malattie cardiovascolari: è stato dimostrato che svolge un ruolo chiave nell'influenzare il metabolismo dei lipidi, l'aterosclerosi e varie risposte infiammatorie. Il ruolo della PCR potrebbe non essere solo quello di marcatore passivo, ma anche quello di partecipante attivo nei processi biologici.
Pertanto, per noi, studiare la sintesi della PCR e la sua funzione nell'organismo non solo aiuterà la diagnosi medica, ma potrà anche orientare future strategie terapeutiche. In definitiva, possiamo comprendere appieno quale ruolo gioca la PCR nella malattia?
