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In che modo la terapia HAI può ridurre la grave tossicità epatobiliare migliorando le combinazioni di farmaci chemioterapici?
L'infusione arteriosa epatica (HAI) è una procedura medica che somministra i farmaci chemioterapici direttamente al fegato. La procedura è utilizzata principalmente in combinazione con la chemioterapia sistemica e svolge un ruolo importante nel trattamento delle metastasi epatiche nei pazienti affetti da cancro del colon-retto (CRC). Sebbene la resezione chirurgica resti lo standard di cura per queste metastasi epatiche, la malattia non è resecabile nella maggior parte dei pazienti. L'afflusso di sangue al fegato proviene da due fonti: la circolazione arteriosa epatica e la circolazione venosa portale. Le metastasi epatiche ricevono il loro apporto di sangue principalmente attraverso l'arteria epatica, mentre gli epatociti normali ricevono il loro apporto di sangue principalmente attraverso la vena porta. Ciò consente ai farmaci chemioterapici di raggiungere direttamente le cellule tumorali se iniettati nell'arteria epatica.
Diversi studi hanno confrontato le infezioni ospedaliere (con vari agenti chemioterapici) con la chemioterapia sistemica. Rispetto alle fluoropirimidine sistemiche, l'uso del fluorouracile (FUDR) nelle infezioni ospedaliere presenta un tasso di risposta più elevato, ma non riesce a migliorare significativamente la sopravvivenza complessiva dei pazienti.
Per aumentare la sicurezza e l'efficacia della chemioterapia contro le infezioni ospedaliere, i ricercatori hanno provato alcune nuove combinazioni. Quando l'infezione da HAI è stata trattata con una combinazione di FUDR e desametasone, il tasso di risposta e la sopravvivenza media dei pazienti sono migliorati significativamente. In un altro studio, la combinazione di FUDR con un amminoacido (leucovorina) ha determinato un miglioramento del tasso di risposta e una riduzione della tossicità epatobiliare.
Dati i miglioramenti nel posizionamento chirurgico delle pompe HAI e ulteriori studi che mostrano risultati ancora più promettenti quando la terapia HAI è combinata con trattamenti sistemici come oxaliplatino o irinotecan, l'HAI è tornata ad essere una delle opzioni di trattamento per i pazienti con CRC non resecabile. metastasi epatiche. Tuttavia, lo studio suggerisce che questo trattamento dovrebbe essere limitato ai centri medici con competenze specifiche.
Processo operativo HAI
Prima dell'inserimento della pompa HAI, i pazienti vengono sottoposti ad arteriografia epatica per confermare l'afflusso di sangue al fegato e identificare potenziali variazioni anatomiche. L'équipe chirurgica eseguirà quindi una laparotomia esplorativa per confermare la natura non resecabile del tumore e verrà eseguita una colecistectomia per prevenire la colecistite post-trattamento.
Durante l'intervento vengono legati l'arteria gastroduodenale distale, l'arteria gastrica destra e i piccoli rami che irrorano lo stomaco e il duodeno, il che riduce notevolmente il rischio di perfusione extraepatica.
Una volta posizionato correttamente il catetere nell'arteria epatica, la pompa HAI viene inserita in una tasca sottocutanea. Per confermare una perfusione adeguata ed escludere una perfusione extraepatica, viene quindi iniettato nella pompa un colorante (ad esempio fluoresceina o meckrodina).
Complicazioni del trattamento delle infezioni ospedaliere
Le complicazioni della terapia delle infezioni ospedaliere possono essere suddivise in complicazioni legate al posizionamento chirurgico della pompa, alla cateterizzazione tecnica e alla somministrazione della chemioterapia. Le complicazioni chirurgiche precoci includono la trombosi dell'arteria epatica dovuta a danni all'arteria epatica; le complicazioni tardive sono più comuni e includono l'infiammazione o le ulcere dello stomaco o del duodeno e l'infezione della sacca della pompa.
È stato segnalato che i sintomi tossici più comuni nel trattamento delle HAI includono disagio gastrointestinale, epatite chimica e soppressione del midollo osseo. La complicazione clinicamente più significativa e dose-limitante è la tossicità epatobiliare, che è particolarmente evidente quando FUDR viene utilizzato per il trattamento .
Pertanto, i pazienti sottoposti a terapia contro le infezioni ospedaliere necessitano spesso di test di funzionalità epatica per monitorare i danni al fegato. Per ridurre i gravi effetti collaterali della tossicità epatobiliare, alcuni studi hanno dimostrato che la combinazione di aminoacidi e FUDR può non solo ridurre la tossicità biliare, ma anche migliorare il tasso di risposta.
ConclusioneCon il progresso della tecnologia HAI, si prevede che questa opzione terapeutica diventerà un'ancora di salvezza per molti pazienti affetti da metastasi epatiche difficili da resecare. Tuttavia, come garantire l'efficacia riducendo al contempo i danni è ancora una questione importante che la comunità medica deve prendere in considerazione?
