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In che modo il TMB svela i segreti dei tumori e rende l'immunoterapia più efficace?
Con il progresso della scienza e della tecnologia, il carico di mutazioni tumorali (TMB) è diventato un indicatore importante nella ricerca e nel trattamento del cancro. Gli studi hanno dimostrato che il TMB è strettamente correlato alla risposta immunoterapica in vari tumori. Attraverso la tecnologia di sequenziamento di prossima generazione, TMB può calcolare con precisione il numero di mutazioni nei tessuti tumorali, il che fornisce una nuova prospettiva per il trattamento clinico.
Mutazioni elevate di TMB e di riparazione del danno al DNA sono fortemente associate al beneficio clinico derivante dalla terapia con inibitori del checkpoint immunitario.
Il TMB è definito come il numero di mutazioni non genetiche per milione di basi, un numero che rivela la variabilità delle cellule tumorali. Secondo uno studio del 2019, i pazienti con TMB elevato hanno mostrato risposte cliniche significative e hanno avuto tassi di sopravvivenza più elevati dopo aver ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Rispetto ai pazienti con TMB basso o intermedio, i pazienti con TMB alto hanno avuto una sopravvivenza significativamente più lunga.
Il valore del biomarcatore del TMB
La TMB, in quanto biomarcatore predittivo, ha ricevuto una crescente attenzione. Soprattutto in vari tipi di cancro, maggiore è il valore TMB, maggiore è il tasso di risposta dei pazienti che ricevono un trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
Un'analisi degli ICI ha mostrato che il tasso di risposta dei pazienti con TMB superiore a 20 mutazioni/Mb era del 58%, mentre il tasso di risposta è sceso al 20% con TMB inferiore a 20 mutazioni/Mb.
Inoltre, gli studi hanno dimostrato che i pazienti con diversi tipi di cancro presentano differenze nel ruolo predittivo del TMB. Ad esempio, nei pazienti affetti da cancro al polmone, il TMB mediano è 7,2 mutazioni/Mb, mentre in altri tumori la definizione di TMB elevato può essere più elevata. Ciò rende sempre più importante la comprensione dei tipi di cancro e delle loro firme molecolari.
Indicatori chiave della prognosi del paziente
Il TMB non è solo un indicatore della risposta al trattamento, ma anche un importante riferimento per la prognosi del paziente. Uno studio ha rilevato che i pazienti con TMB più elevato avevano una sopravvivenza media libera da progressione di 12,8 mesi senza trattamento immunoterapico, rispetto a soli 3,3 mesi per i pazienti con TMB basso.
Anche la sopravvivenza globale di questi due gruppi di pazienti ha mostrato differenze significative, dimostrando che il TMB è un indicatore prognostico indipendente e affidabile in una varietà di tumori.
La variabilità e il metodo di calcolo del TMB
Attualmente, i valori TMB variano in modo significativo tra i diversi tipi di cancro. I livelli di TMB sono più alti nel melanoma e nel cancro polmonare non a piccole cellule, mentre alcune leucemie e tumori pediatrici mostrano valori di TMB più bassi. Ciò richiede lo sviluppo clinico di diversi limiti TMB per diversi tipi di cancro per prevedere in modo più accurato le possibilità di sopravvivenza dei pazienti.
Circa il 70% dei pazienti affetti da melanoma presenta un TMB elevato e il valore può raggiungere anche più di 400 mutazioni/Mb.
Per quanto riguarda i metodi di calcolo del TMB, attualmente comprende principalmente metodi diversi come il sequenziamento dell'intero genoma, il sequenziamento dell'intero esoma e i pannelli mirati. Ciascun metodo presenta vantaggi e svantaggi. Nelle applicazioni cliniche, i pannelli genetici mirati sono ampiamente utilizzati grazie alla loro accuratezza e rapidità.
Sfide e prospettive future
Sebbene il TMB abbia dimostrato una buona capacità predittiva nell'immunoterapia antitumorale, la sua standardizzazione e quantificazione devono ancora affrontare sfide. Diverse tecnologie di sequenziamento e pipeline bioinformatiche influenzeranno i risultati del calcolo di TMB. Pertanto, metodi di valutazione e principi guida unificati rimangono una direzione importante per la ricerca futura.
Ulteriori ricerche mostrano che il TMB da solo potrebbe non essere in grado di prevedere in modo indipendente la risposta immunoterapica di un paziente. La combinazione con altri biomarcatori (come l'espressione di PD-L1) per migliorare l'accuratezza della previsione sarà l'attuale obiettivo della ricerca della comunità scientifica. Se il TMB possa diventare un indicatore standard per il trattamento di più tipi di cancro merita una nostra considerazione approfondita?
