Language
Country/Area
No result found
Perché i tassi di sopravvivenza dei pazienti con TMB elevato sono così sorprendenti? Qual è la scienza che c'è dietro?
Nella ricerca e nelle terapie contro il cancro, il “carico mutazionale tumorale” (TMB) è considerato una caratteristica genetica chiave. La misurazione del TMB è stata ottenuta mediante tecniche di sequenziamento di nuova generazione e ha dimostrato la sua capacità predittiva per la terapia con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) in una varietà di tumori. Studi recenti hanno dimostrato che un TMB elevato può essere associato a una migliore efficacia clinica, dando speranza a molti pazienti oncologici.
Un TMB elevato non solo predice la risposta all'immunoterapia, ma è anche strettamente correlato alla sopravvivenza complessiva e specifica della malattia.
Gli studi suggeriscono che la sopravvivenza nei pazienti con TMB elevato è significativamente più alta rispetto a quella nei pazienti con TMB basso. Quale tipo di principio scientifico si nasconde dietro questo fenomeno? Innanzitutto, il TMB rappresenta il numero di mutazioni non ereditarie presenti per milione di coppie di basi. Le ultime ricerche hanno scoperto che quando aumenta il numero di mutazioni nelle cellule tumorali, aumenta anche il numero di antigeni tumore-specifici (neoantigeni), il che può indurre il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali in modo più efficace.
Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) migliorano la sopravvivenza dei pazienti, grazie al potenziamento dell'attacco del sistema immunitario alle cellule tumorali.
Oltre ad attivare il sistema immunitario, l'aumento del TMB è strettamente correlato alla risposta del tumore agli ICI. Tra i pazienti sottoposti a terapia con ICI, il tasso di risposta corrispondente per i pazienti con livelli di TMB ≥20 mutazioni/Mb è stato del 58%, mentre il tasso di risposta per i pazienti al di sotto di questo valore è stato solo del 20%. Questi dati evidenziano l'importanza del TMB come potenziale biomarcatore predittivo, soprattutto nel suo utilizzo per determinare quali pazienti potrebbero trarre beneficio dalla terapia con ICI.
Non solo, gli studi hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza dei pazienti con TMB intermedio (da 5 a 20 mutazioni/Mb) è significativamente inferiore a quello dei pazienti con TMB elevato, con sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale in alcuni casi di TMB elevato, nemmeno ancora Il momento in cui è stata raggiunta la fine dello studio.
La sopravvivenza libera da progressione può raggiungere i 12,8 mesi nei pazienti con TMB elevato, un dato che dimostra la loro superiorità nel trattamento.
Naturalmente, ci sono enormi differenze nei valori TMB tra i diversi tipi di cancro. Ad esempio, i valori TMB sono solitamente più elevati per il melanoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule, mentre sono relativamente bassi per la leucemia e alcuni tumori pediatrici. Ciò significa che per diversi tipi di cancro potrebbe essere necessario sviluppare rispettive categorie TMB per prevedere meglio la sopravvivenza e sviluppare piani di trattamento.
Anche il metodo di calcolo del TMB ne influenza l'affidabilità. Attualmente, per calcolare il TMB è possibile utilizzare strategie basate sul sequenziamento dell'intero genoma, dell'intero esoma e del pannello; i vantaggi e gli svantaggi di queste strategie influiscono sulla qualità e l'accuratezza dei dati TMB.
Ad esempio, grazie all'elevata sensibilità di rilevamento, alcune strategie di sequenziamento del pannello funzionano bene in campioni con un contenuto inferiore di cellule tumorali.
Inoltre, anche l'eterogeneità del tumore e la provenienza del campione (tumore in situ o metastatico) influiscono sul calcolo del TMB. In generale, i tumori metastatici sono solitamente monoclonali e presentano una minore diversità genetica complessiva, il che a sua volta può contribuire a valori TMB più elevati.
Con l'approfondirsi della ricerca sul TMB, gli scienziati hanno iniziato a chiedere uniformità e regolamentazione degli standard di valutazione del TMB per accrescere il suo potenziale come biomarcatore affidabile. Diversi studi hanno inoltre suggerito che la combinazione del TMB con altri biomarcatori (come l'espressione di PD-L1) potrebbe migliorare la capacità predittiva della prognosi del paziente.
Tutto ciò significa che il futuro della ricerca sul cancro potrebbe essere più luminoso con l'introduzione del TMB, ma le sfide che ne derivano non possono essere sottovalutate. Mentre la nostra comprensione della relazione tra TMB e cancro continua ad approfondirsi, quali nuove scoperte guideranno il nostro pensiero sul trattamento del cancro in futuro?
