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Più di 1.500 mutazioni! Qual è il segreto del gene Von Hippel–Lindau?
La malattia di von Hippel-Lindau (VHL) è una rara malattia genetica caratterizzata da coinvolgimento multisistemico. La malattia è caratterizzata da cisti viscerali e tumori benigni che possono potenzialmente trasformarsi in tumori maligni. La VHL è una sindrome causata da mutazioni in un gene oncosoppressore situato sul braccio corto del cromosoma 3. Secondo le ultime ricerche, sono note più di 1.500 mutazioni all'interno di questo gene.
Sintomi e segni
I sintomi più comuni della malattia di VHL includono mal di testa, problemi di equilibrio e deambulazione, vertigini, debolezza degli arti, problemi di vista e pressione alta.
Le persone affette dalla malattia di VHL possono sviluppare i seguenti problemi di salute: emangioblastoma, feocromocitoma, carcinoma a cellule renali, cisti pancreatiche, tumori cistici endolinfatici e cisti vasodilatatrici bilaterali. Secondo lo studio, circa il 37,2 percento dei pazienti affetti da VHL sviluppa emangioblastomi, che solitamente colpiscono la retina e causano la perdita della vista. La malattia può anche causare ictus, infarto e altre malattie cardiovascolari.
Patogenesi
La causa principale della malattia di VHL è una mutazione nel gene soppressore del tumore VHL, situato sul cromosoma 3 (3p25-26). Queste mutazioni possono essere suddivise in mutazioni delle cellule germinali e mutazioni somatiche e il loro numero supera le 1.500. Ogni cellula possiede due copie del gene e, nella malattia di VHL, almeno una delle copie è mutata, con conseguente produzione di una proteina VHL malfunzionante.
Proteina VHL
La proteina VHL (pVHL) è responsabile della regolazione di una proteina chiamata fattore 1α inducibile dall'ipossia (HIF1α). In circostanze normali, pVHL può riconoscere e legarsi a HIF1α in un ambiente aerobico e degradarlo tramite ubiquitinazione. Tuttavia, nella malattia di VHL, le mutazioni impediscono a pVHL di legarsi efficacemente a HIF1α, attivando così la trascrizione di altri geni e favorendo la tumorigenesi.
Diagnosi
La chiave per diagnosticare la malattia di VHL è individuare tumori con caratteristiche specifiche.
In presenza di una storia familiare, è sufficiente un solo caso di emangioblastoma o feocromocitoma per diagnosticare la malattia di VHL. Nei pazienti senza una storia familiare della malattia devono essere identificati almeno due tumori correlati alla VHL. Anche la diagnosi genetica svolge un ruolo importante nella diagnosi della malattia di VHL, soprattutto quando si effettua lo screening dei familiari.
Categorie
La malattia di VHL è divisa in 2 tipi in base alla presenza o assenza di feocromocitoma: il tipo 1 di VHL include i pazienti senza feocromocitoma, mentre il tipo 2 include i pazienti con feocromocitoma. Il tipo 2 è ulteriormente suddiviso in tre sottocategorie: 2A, 2B e 2C. La chiave per diagnosticare la VHL è identificare la combinazione specifica tra la storia familiare del paziente e il tumore.
Metodi di trattamento
Il riconoscimento precoce e il trattamento dei sintomi correlati alla VHL sono fondamentali per ridurre le complicazioni e migliorare la qualità della vita. Sono necessari screening regolari, soprattutto per l'emangioblastoma retinico e per l'emangioblastoma del sistema nervoso centrale. Inoltre, la resezione chirurgica è una misura comune per i tumori con sintomi evidenti.
EpidemiologiaL'incidenza della malattia di VHL è di circa 1 su 36.000 nati e la penetranza supera il 90% all'età di 65 anni. L'età della diagnosi varia dall'infanzia ai 60-70 anni, con un'età media della diagnosi clinica di 26 anni.
Revisione della storia
La malattia fu descritta per la prima volta dall'oculista tedesco Eugen von Hippel nel 1904 e ulteriormente descritta da Arvid Lindau nel 1927, che studiò gli emangioblastomi nel cervelletto e nella colonna vertebrale. Il nome "Von Hippel–Lindau" non divenne di uso comune prima degli anni '70.
Pensa al problema
Con l'approfondimento della ricerca sulla malattia di VHL, saremo in grado in futuro di trovare trattamenti più efficaci per migliorare la qualità della vita dei pazienti e prolungarne la durata?
