Nello studio della salute cardiovascolare, mentre gli scienziati conducono discussioni approfondite, sono gradualmente emerse sempre più citochine e proteine. Uno dei potenziali fattori che ha attirato l'attenzione è il fattore inibitorio dell'apoptosi dei macrofagi (AIM). La presenza di questa proteina non solo influenza le risposte immunitarie e i processi infiammatori, ma può anche diventare un nemico invisibile delle malattie cardiovascolari. Questo articolo esplorerà l’impatto dell’AIM sulla salute del cuore e se protegge o danneggia il nostro sistema cardiovascolare.
AIM è una proteina da 40 kDa codificata dal gene CD5L. È prodotta principalmente dai macrofagi residenti nei tessuti ed è regolata da recettori nucleari che attivano la trascrizione (come LXR/RXR) o dal fattore di trascrizione MAFB. AIM appartiene alla superfamiglia dei recettori scavenger ricchi di cisteina (SRCR) e possiede tre domini SRCR. Nel siero, l'AIM si lega ai pentameri IgM, prevenendone l'escrezione renale e mantenendo elevati livelli circolanti. Sebbene l'AIM sia legato alle IgM in uno stato inattivo, si dissocia in condizioni di malattia per promuovere la riparazione.
Questi studi indicano che la modalità di legame specifica di AIM non è chiara, ma la modalità di legame di AIM-Fc è simile a quella dell'interazione anticorpo-antigene e ha un'affinità inferiore.
AIM svolge molteplici ruoli nel corpo, regolando processi interni come il metabolismo dei lipidi e l'apoptosi, inibendo la sintesi del colesterolo e influenzando la patogenicità delle cellule Th17. Sebbene siano stati scoperti diversi effetti dell’AIM sulla regolazione dell’infiammazione, i meccanismi specifici di tutti questi effetti rimangono poco chiari ed essere in grado di discernere i loro ruoli benefici o dannosi è ancora più difficile.
Nelle malattie autoimmuni, l'aumentata espressione di AIM è diventata un potenziale biomarcatore, ma il suo ruolo e meccanismo non sono stati ancora chiariti. In una serie di malattie autoimmuni come la SLA, l'artrite reumatoide, ecc., il livello di AIM è aumentato in modo anomalo ed è strettamente correlato all'attività della malattia.
Sia nella psoriasi che nel morbo di Crohn, l'AIM svolge un ruolo fondamentale nel promuovere il processo infiammatorio.
Il ruolo dell'AIM nelle malattie cardiovascolari e polmonari si concentra principalmente sull'infiammazione, inibendo l'apoptosi dei macrofagi e promuovendo le risposte infiammatorie. L'AIM è altamente espresso nei macrofagi schiumosi delle placche aterosclerotiche e influenza significativamente la sopravvivenza dei macrofagi e la risposta infiammatoria.
I topi AIM-null mostrano una prognosi favorevole nel recupero dopo un infarto miocardico, inclusa una migliore sopravvivenza e una ridotta rottura cardiaca.
Il ruolo dell'AIM nel fegato è altrettanto complesso. In termini di metabolismo lipidico, AIM aiuta a promuovere le risposte infiammatorie correlate, mentre nel microambiente epatico antagonizza gli effetti pro-fibrotici del TGFβ1, mostrando la sua risposta adattativa. Ma nel carcinoma epatocellulare (HCC), un AIM elevato è spesso associato all'aggressività e alla proliferazione del tumore.
La presenza di AIM influisce anche sulla salute dei reni, soprattutto nel danno renale acuto (AKI). La ricerca mostra che l'AIM aumenta durante l'AKI e può legarsi alla molecola del danno renale (KIM-1) per promuovere la rimozione dei detriti cellulari e la riparazione dei tessuti.
I topi trattati con AIM ricombinante hanno mostrato un miglioramento della patologia renale nel trattamento dell'AKI, che potrebbe fornire una base per nuovi trattamenti dell'AKI.
In sintesi, il ruolo dell'AIM in varie malattie è multiforme e complesso. Dalla risposta infiammatoria al suo duplice ruolo nel cuore, nel fegato e nei reni, le funzioni dell'AIM possono influenzare lo sviluppo di malattie cardiovascolari. Tuttavia, questa proteina potenzialmente benefica può essere un protettore della salute cardiovascolare o è il colpevole dei suoi potenziali danni? Merita ulteriori esplorazioni e riflessioni?