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Il miracolo della proteina AIM: perché è così critica nelle malattie autoimmuni?
Nella ricerca medica odierna, la proteina dei sottaceti (AIM) ha gradualmente ricevuto un'attenzione diffusa. Questa proteina prodotta dai macrofagi non solo regola le risposte immunitarie ma svolge anche un ruolo importante in una varietà di processi intracellulari, tra cui il metabolismo dei lipidi e l'apoptosi. Questo articolo esplorerà l’importanza della proteina AIM nelle malattie autoimmuni, evidenziando il suo potenziale ruolo come una delle molecole chiave.
Panoramica
AIM è una proteina da 40 kDa codificata dal gene CD5L. È prodotto principalmente dai macrofagi residenti nei tessuti ed è attivato a livello trascrizionale attraverso i recettori nucleari attivati (LXR/RXR) e/o il fattore di trascrizione MAFB. AIM appartiene alla superfamiglia dei recettori scavenger ricchi di cisteina (SRCR) e possiede tre domini SRCR. Nel siero, l'AIM si lega ai pentameri IgM, prevenendo l'escrezione renale e mantenendo elevati livelli di circolazione. Sebbene l'AIM legato alle IgM sia in uno stato inattivo, si dissocia durante la malattia ed esercita la sua funzione di promuovere la riparazione delle lesioni.
Alcuni risultati mostrano che i modelli di espressione AIM variano nei diversi organismi e uno studio del 2019 ha scoperto che i cani hanno un modello di espressione AIM più ampio rispetto agli esseri umani e ai topi.
Funzioni MIRA
L’AIM ha molteplici ruoli nel corpo e le sue diverse funzioni includono la regolazione dei processi intracellulari come il metabolismo dei lipidi e l’apoptosi, l’inibizione della sintesi del colesterolo e l’influenza sulla patogenicità delle cellule Th17. Nonostante i suoi diversi effetti nella regolazione dell’infiammazione, i meccanismi specifici attraverso i quali svolge un ruolo nell’attrarre o promuovere l’infiammazione rimangono poco chiari. Il recettore specifico per l'AIM non è stato ancora identificato, ma è in grado di legarsi a molecole come CD36, una glicoproteina di membrana che svolge un ruolo in una varietà di funzioni cellulari, tra cui l'infiammazione e l'aterosclerosi.
I primi studi hanno dimostrato che l'AIM è maggiore nelle malattie autoimmuni e il potenziale dell'AIM come biomarcatore sensibile viene gradualmente riconosciuto. 』
Ruolo nelle malattie autoimmuni
Nelle malattie autoimmuni, l’aumentata espressione di AIM lo rende un potenziale biomarcatore, ma il suo ruolo e meccanismo specifici rimangono poco chiari. Nei pazienti affetti da SLA, sclerosi multipla progressiva, artrite reumatoide e osteoartrite, i livelli di AIM sono significativamente più alti del normale. Nei pazienti con OA del ginocchio, l’AIM nei macrofagi CD14+ può svolgere un ruolo potenziale nel promuovere la sopravvivenza dei macrofagi sinoviali e nel promuovere l’artrite. Nel lupus eritematoso, le concentrazioni di AIM sono correlate all’attività della malattia e ai marcatori infiammatori e diminuiscono con un trattamento efficace.
Il ruolo delle malattie cardiopolmonari
Il ruolo dell’AIM nelle malattie cardiovascolari e polmonari si concentra principalmente sull’infiammazione, sull’inibizione dell’apoptosi dei macrofagi e sul miglioramento delle risposte infiammatorie. Nelle malattie cardiovascolari, l’AIM aggrava i disturbi metabolici e l’aterosclerosi, che possono portare al diabete ed a eventi cardiovascolari. L'AIM è altamente espresso nei macrofagi di schiuma nelle placche aterosclerotiche, promuovendo la sopravvivenza dei macrofagi e la risposta infiammatoria, e i topi carenti di AIM hanno migliorato significativamente i risultati dopo l'infarto miocardico, con tassi di sopravvivenza aumentati e tassi ridotti di rottura cardiaca.
Doppio ruolo nel danno infiammatorio epatico
L'AIM svolge un duplice ruolo nella dinamica del fegato. Nel metabolismo lipidico catalizza l’infiammazione associata alla lipolisi, mentre nel microambiente epatico antagonizza gli effetti profibrotici del TGFβ1. Questa risposta adattativa dell’AIM mira a ridurre la segnalazione infiammatoria e la fibrosi. Nei modelli di danno epatico è stato gradualmente dimostrato anche l’effetto protettivo dell’AIM contro la fibrosi. Allo stesso tempo, l’elevata espressione di AIM nel carcinoma epatocellulare (HCC) è correlata alla proliferazione delle cellule tumorali e alla resistenza all’apoptosi.
Doppio ruolo nella funzione renale
Nel siero, l'AIM derivato dai pentameri IgM svolge molteplici ruoli, compreso un ruolo nel danno renale acuto (AKI). Uno studio del 2016 ha dimostrato che l’aumento dell’AIM durante l’AKI aiuta a promuovere la riparazione renale. L'aumento dell'AIM si combina con le molecole di danno renale (KIM) per promuovere la rimozione dei residui di cellule renali e assistere la riparazione dei tessuti. Studi sull’AKI condotti su topi con deficit di AIM hanno dimostrato che il deficit di AIM riduce la capacità di eliminare i detriti cellulari e aumenta la mortalità.
L'esplorazione del ruolo dell'AIM in varie malattie potrebbe rivelarci nuovi percorsi terapeutici e nuove intuizioni.
