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Il segreto della trasformazione: come fanno i proto-oncogeni a diventare oncogeni?
Nel campo della ricerca sul cancro, la trasformazione dei "proto-oncogeni" in "oncogeni" è un importante argomento di discussione. Il modo in cui i cambiamenti in questi geni influenzano la crescita e la divisione cellulare è una domanda a cui oggi gli scienziati stanno cercando di rispondere. Quando le cellule normali incontrano mutazioni, i geni che originariamente funzionavano per controllare la proliferazione cellulare e promuovere la morte si trasformano inaspettatamente in oncogeni che promuovono la crescita del cancro.
In condizioni normali, i proto-oncogeni sono responsabili di aiutare le cellule a crescere e dividersi e la loro trasformazione in oncogeni solitamente comporta una mutazione o una sovraespressione.
I proto-oncogeni sono forme di geni normali normalmente coinvolti nella crescita cellulare e nell'inibizione dell'apoptosi. Attraverso varie forme mutate, possono essere "attivati" per diventare oncogeni. L’impatto di tali cambiamenti non può essere sottovalutato, poiché le mutazioni in più oncogeni e geni oncosoppressori spesso necessitano di cooperare affinché il cancro si sviluppi.
Meccanismo di attivazione degli oncogeni
L'attivazione degli oncogeni può avvenire attraverso diversi meccanismi:
- Variazione o mutazione genetica: la codifica di un gene può cambiare, con conseguente continua espressione del gene. Tali mutazioni possono essere ereditate o acquisite.
- Ricombinazione cromosomica: quando le cellule si dividono, la disposizione e la combinazione dei cromosomi possono cambiare, facendo sì che i proto-oncogeni si avvicinino a un interruttore e si attivino in modo incontrollabile.
- Duplicazione del gene: alcune cellule possono avere più copie di un gene, producendo così una sovrapproduzione di una determinata proteina, un processo che promuove la formazione del tumore.
Ad esempio, la scoperta del cromosoma Philadelphia è strettamente correlata alla formazione della leucemia mieloide cronica. Si tratta di uno speciale riarrangiamento cromosomico che porta alla fusione del gene Bcr-Abl, producendo così una tirosina chinasi continuamente attiva che ne favorisce lo sviluppo. della proliferazione delle cellule tumorali.
La storia degli oncogeni
La ricerca sugli oncogeni risale agli inizi del XX secolo. Il biologo tedesco Theodore Bovelli predisse l'esistenza degli oncogeni nel 1914, ma il termine fu ribattezzato solo nel 1969. Nel 1970, il primo oncogene confermato, SRC, fu scoperto in un retrovirus di pollo. Con il passare del tempo sono stati identificati sempre più oncogeni e anche la ricerca in questo campo sta spesso innovando.
Gli oncogeni attivi possono influenzare una serie di vie di segnalazione cellulare e promuovere una proliferazione cellulare anormale. Il ruolo di questi geni nella medicina antitumorale sta diventando sempre più chiaro e molti farmaci per il trattamento del cancro sono progettati per colpire le proteine codificate da questi geni.
Classificazione e prognosi dei pazienti oncologici
Gli scienziati spesso raggruppano i pazienti affetti da cancro in base alle caratteristiche cliniche per sviluppare trattamenti mirati. Se un paziente ha un profilo genetico ad alto rischio, potrebbe aver bisogno di un trattamento più aggressivo rispetto ad altri pazienti con malattia benigna. "
L'amplificazione di N-myc è considerata un predittore indipendente di prognosi sfavorevole nel neuroblastoma infantile. Finché l'amplificazione di N-myc viene rilevata nei bambini in qualsiasi stadio, la sopravvivenza sarà ridotta, pertanto è necessario un trattamento intensivo.
Ricerca attuale e direzioni future
Attualmente la ricerca sugli oncogeni non si limita al livello genetico, ma coinvolge anche lo studio dell'epigenetica. Ciò dimostra che i geni non sono solo marcatori di sequenze di DNA, ma possono essere influenzati da influenze ambientali che ne modificano i modelli di espressione. Con il progresso della scienza e della tecnologia, i ricercatori sperano di trovare inibitori specifici degli oncogeni per ridurre i loro effetti dannosi sulle cellule.
Lo studio degli oncogeni non solo aiuta a comprendere il meccanismo del cancro, ma consente anche lo sviluppo di trattamenti per specifici tipi di cancro. Di fronte ai rapidi progressi in questo campo, dovremmo chiederci: saremo in grado di trovare un modo efficace per curare il cancro in futuro?
