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Cos'è la LAM? In che modo questa malattia polmonare progressiva distrugge i tuoi polmoni?
La linfangioleiomiomatosi (LAM) è una malattia sistemica rara e progressiva che spesso provoca la distruzione cistica del polmone. Questa condizione colpisce soprattutto le donne, soprattutto quelle in età fertile. In base all'eziologia, la LAM può essere divisa in due categorie: LAM associata al complesso della sclerosi tuberosa (TSC) (TSC-LAM) e LAM sporadica non associata a TSC.
Sintomi e segni
L’età media di insorgenza della LAM è compresa tra i 30 e i 40 anni. I sintomi iniziali erano principalmente dispnea da sforzo e pneumotorace spontaneo, che si sono verificati rispettivamente nel 49% e nel 46% dei pazienti. La diagnosi è spesso ritardata di 5-6 anni e la malattia viene spesso erroneamente diagnosticata come asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva. La definizione clinica consensuale della malattia comprende molteplici sintomi: affaticamento, tosse, emottisi (raramente in grandi quantità), dolore toracico e varie complicanze linfatiche come chilotorace, linfonodi o altre lesioni causate da ostruzione linfatica. Circa il 30% dei pazienti con LAM sporadica e il 90% dei pazienti con TSC-LAM sviluppano angiomiolipomi.
La distruzione dei polmoni è il risultato della LAM, con cellule muscolari lisce simili a tumori che si diffondono e invadono tutte le strutture polmonari, compresi i vasi linfatici, le vie aeree, i vasi sanguigni e gli spazi interstiziali.
Genetica
La LAM si verifica in due scenari: uno è TSC-LAM sotto TSC e l'altro è LAM sporadico senza TSC. Entrambe le malattie mostrano mutazioni inattivanti o con “perdita di funzione” nei geni TSC1 o TSC2 come causa alla base della LAM. I cambiamenti mutazionali nel gene TSC possono causare una rapida proliferazione delle cellule LAM nelle cellule, causando successivamente gravi danni ai polmoni.
Fisiologia e patologia
Nelle lesioni LAM, la proporzione di cellule contenenti mutazioni nei geni soppressori del tumore della sclerosi tuberosa (TSC1 o TSC2) cambia. Ciò ha dato il via alla ricerca sulla via mTOR e all’uso dell’inibitore sirolimus (un analogo della rapamicina) per trattare la LAM, che è stato applicato clinicamente.
La perdita di TSC1/TSC2 determina una crescita disordinata e una maggiore sopravvivenza delle cellule LAM, che si comportano in molti modi come cellule tumorali metastatiche.
Metodi diagnostici
Esistono molti modi per diagnosticare la LAM. La TC del torace è solitamente l'esame chiave e i cambiamenti cistici a parete sottile possono essere scoperti incidentalmente durante altri esami. In particolare, nei pazienti che sviluppano frequentemente pneumotorace spontaneo, la TC del torace spesso rivela cambiamenti tipici nei polmoni. In alcuni casi, la diagnosi clinica può essere determinata sulla base delle caratteristiche di imaging associate (come TSC, liponefroma, ecc.) senza la necessità di biopsia.
Piano di trattamento
Attualmente, la FDA ha approvato un farmaco per il trattamento della LAM, l’inibitore di mTOR sirolimus, che può stabilizzare efficacemente il declino della funzionalità polmonare. Per i malati terminali, il trapianto polmonare è l’ultima opzione.
I pazienti affetti da tumori solidi spesso necessitano di opzioni terapeutiche efficaci perché la loro qualità di vita e sopravvivenza sono gravemente compromesse. I pazienti LAM non fanno eccezione. Il trattamento che perseguono non è solo la sopravvivenza, ma anche la capacità di ripristinare la vita.
Nelle malattie progressive come la LAM, le strategie di diagnosi precoce e di risposta possono cambiare il destino dei pazienti? Questa è una domanda su cui vale la pena riflettere.
