Language
Country/Area
No result found
Cos'è la malattia di Stargardt? Come può un difetto genetico portare alla degenerazione della retina?
La malattia di Stargardt è la malattia retinica ereditaria monogenica più comune, causata principalmente da difetti funzionali nel gene ABCA4. La modalità di trasmissione è autosomica recessiva e può causare una progressiva perdita della vista negli adolescenti o negli adulti. La malattia di Stargardt è caratterizzata principalmente dalla degenerazione maculare, l'area della retina responsabile della visione centrale.
I sintomi iniziali della malattia di Stargardt comprendono visione offuscata, punti ciechi e maggiore sensibilità alla luce.
Sintomi e segni
La condizione di solito si manifesta nell’adolescenza o nella prima età adulta e può iniziare a svilupparsi prima dei 20 anni. Il sintomo principale è la perdita della vista, che non può essere corretta con gli occhiali. Chi ne soffre spesso non riesce a leggere chiaramente i dettagli o a vedere oggetti distanti. Altri sintomi includono: visione ondulata, punti ciechi, offuscamento, perdita della percezione della profondità, sensibilità all'abbagliamento, visione dei colori compromessa e scarso adattamento in ambienti bui (adattamento al buio ritardato). Questi sintomi variano ampiamente da individuo a individuo, così come il tasso di perdita della vista.
Genetica
La diagnosi della malattia di Stargardt si è basata sull'osservazione e sull'esame degli occhi fino a quando il recente aumento dei test genetici non ha reso la malattia più complicata. È ormai noto che la malattia di Stargardt (STGD1) è causata principalmente da varianti bialleliche del gene ABCA4, mentre altre forme mimetiche della malattia di Stargardt (STGD3 e STGD4) sono causate da difetti nei geni PROM1 o ELOVL4 e presentano un'eredità autosomica dominante . Queste varianti genetiche possono non solo influenzare la vista, ma possono anche essere associate ad altre malattie della retina come la retinite pigmentosa, la degenerazione dei coni e dei bastoncelli e la degenerazione maculare legata all'età.
Fisiopatologia
Nella STGD1, un difetto genetico fa sì che il trasportatore del solco che lega l'ATP (ABCA4) nella retina funzioni in modo improprio. Ciò accelera la formazione di dimeri tossici di vitamina A, la cui formazione è considerata una delle principali cause di progressione patologica. Quando questi dimeri causano danni alle cellule della retina, il danno si riflette nella comparsa di granuli fluorescenti chiamati lipofuscina nell’epitelio pigmentato della retina. Un altro tipo, STGD4, è causato da mutazioni nel gene ELOVL4, che provocano un modello di degenerazione pigmentaria simile alla crisalide.
Diagnosi
La diagnosi della malattia di Stargardt si basa solitamente sull'anamnesi clinica e sull'esame obiettivo, spesso con la valutazione con la lampada a fessura. La scoperta di segni caratteristici può guidare ulteriori indagini di imaging, come l'imaging del fondo oculare con scansione laser, la tomografia a coerenza ottica e gli esami elettrofisiologici. In alcuni casi vengono eseguiti anche test genetici per confermare la diagnosi ed evitare diagnosi errate.
Trattamento
Attualmente non esistono terapie geniche per la malattia di Stargardt, ma gli oftalmologi raccomandano alcune misure per rallentarne potenzialmente la progressione, come ridurre l’esposizione della retina alla dannosa luce ultravioletta, evitare troppa vitamina A e mantenere una buona salute generale. La ricerca mostra che alcuni pazienti mostrano un miglioramento della vista attraverso il trattamento con cellule staminali derivate dal midollo osseo. Gli effetti di questi trattamenti possono includere la traslocazione di organismi come mitocondri e lisosomi, nonché l’eliminazione dei sottoprodotti tossici della vitamina A.
Prognosi
La prognosi a lungo termine della malattia di Stargardt varia a seconda dell'età di esordio del paziente e della variante genetica. Sebbene la maggior parte dei pazienti svilupperà alla fine la cecità legale, la visione periferica di solito rimane relativamente preservata. Alcuni pazienti con malattia ad esordio tardivo mantengono una buona vista per un periodo di tempo più lungo e continuano le attività quotidiane.
Epidemiologia
Secondo uno studio epidemiologico prospettico del 2017, ci sono circa da 1 a 1,28 casi di malattia di Stargardt ogni 10.000 persone, indicando la relativa rarità della malattia.
Progresso della ricerca
Sono attualmente in corso numerosi studi clinici tra i possibili trattamenti, tra cui la terapia genica, la terapia con cellule staminali e la terapia farmacologica, con l’obiettivo di testare la sicurezza e l’efficacia dei diversi trattamenti. Questi studi rappresentano un barlume di speranza per i trattamenti per la malattia di Stargardt, in particolare nei settori della terapia genica e degli impianti retinici.
Molte domande devono ancora trovare risposta sulla risposta alla malattia di Stargardt e sulle future possibilità di trattamento, come ad esempio: quanto possiamo effettivamente migliorare la qualità della vita delle persone affette dalla malattia di Stargardt?
