現在の世界的な健康問題の中で、結核 (TB) とヒト免疫不全ウイルス (HIV) の共流行が大きな焦点となっています。世界保健機関 (WHO) によると、結核は HIV 患者の主な死因の 1 つです。 2019年、世界中のHIV/AIDS関連死亡者数69万人のうち30%が結核によるもので、世界の結核死亡者数140万人のうち15%がHIV感染者でした。
「HIV は結核と相互作用して免疫システムに損傷を与え、それによって結核の進行を加速します。」
HIV は免疫システムを徐々に低下させ、特に CD4 T 細胞数が 200 未満の場合、結核感染のリスクは 25 倍に増加します。この状況は、治療が難しく、高い死亡率を伴う多剤耐性結核 (MDRTB) および広範囲薬剤耐性結核 (XDRTB) の場合にはさらに悪化します。
結核は HIV 感染のどの段階でも発生する可能性がありますが、結核のリスクと重症度は感染直後に増加します。結核は HIV 感染の比較的初期の症状である可能性がありますが、CD4 細胞数が減少するにつれて結核のリスクは増加します。 CD4 細胞数が高くても (抗レトロウイルス療法を受けた後)、HIV 感染者の結核リスクは依然として一般集団よりも高いままです。
「国際的には、抗レトロウイルス療法の導入により、結核の発生率は 60% 減少し、結核による死亡率は 72% 減少しました。」
2000 年から 2021 年にかけて、効果の高い抗レトロウイルス療法 (HAART) が世界的に導入されたことにより、HIV 感染者の結核の発生率が大幅に減少しました。
伝統的に、結核は上葉に影響を及ぼし、空洞性病変を引き起こします。ただし、HIV 感染者の場合、症状はより典型的なものになる可能性があります。免疫抑制状態では、HIV 患者は肺門または縦隔リンパ節の腫れを伴う下葉の非空洞性結節性硬化を発症することがあります。進行した HIV/AIDS 患者の場合、胸部 X 線検査は正常である場合があります。 HIV と結核の両方に感染している人は、播種性結核 (血中または肺の外側の部位への結核の広がり) を発症する可能性が高くなります。
HIV 感染者における肺外結核の最も一般的な部位は、リンパ節、肝臓、脾臓、中枢神経系 (結核性髄膜炎) です。 HIV 患者の結核性髄膜炎の場合、死亡率は 40% にも及びます。潜伏性結核および HIV に感染した患者のうち、潜伏性結核が活動性結核に進行する可能性は 5 ~ 10% あり、適時に治療されなかった場合、死亡率は 50% に達する可能性があります。
結核は、免疫反応がマイコバクテリアの増殖を抑制できない場合に発症します。通常の状況下では、CD4+ ヘルパー T 細胞はサイトカイン IFN-γ を分泌してマクロファージを動員し、マクロファージを刺激して結核菌を破壊し、肉芽腫を形成して感染の拡大を防ぎます。しかし、HIV 患者、特に CD4+ ヘルパー T 細胞数が低い患者では、肉芽腫組織の発達が不十分なことが多く、肺や全身に結核が広がります。
「HIV の独特な微環境により、結核菌が侵入しやすくなります。」
HIV 感染は IFN-γ の産生にも影響を与えるため、HIV/TB 患者が結核の再活性化または再感染を発症するリスクが増加します。
HIV 陰性の小児の場合、アレルギーのあるイソニアジドの使用により結核感染のリスクを軽減できます。いくつかの研究では、HIV 陽性の小児におけるイソニアジドの予防効果が調査され、イソニアジドが活動性結核と死亡のリスクを軽減できることが判明しました。抗レトロウイルス療法を受けている小児では明らかな効果は見られませんでした。
さらに、HIV 患者の場合、予防療法としてのイソニアジドとリファンピシンの使用が結核感染の予防に効果的であることが証明されています。
HIV 陽性患者の結核の診断は、徴候や症状が非定型的である可能性があるため、比較的困難です。従来の喀痰検査は感度が低く、GeneXpert 迅速スクリーニングに基づく PCR 検査は結核と薬剤耐性を短時間で検出できますが、これは HIV 患者にとって特に重要です。
現在の推奨事項では、HIV に感染した結核患者は、CD4+ 細胞数に関係なく包括的な治療を受ける必要があると示唆されています。標準治療は、リファンピンをベースとした6か月の治療です。リファンピシン耐性結核の場合は、他の抗結核薬による治療が推奨されます。
要約すると、HIV と結核の相互作用は非常に複雑です。この世界的な健康課題に直面して、より効果的に予防し、治療するにはどうすればよいでしょうか。