HIVと結核の意外な組み合わせ:なぜこれらが世界で最も致命的な組み合わせなのか。

現在の世界的な健康上の課題の中でも、結核(TB)とヒト免疫不全ウイルス(HIV)の同時流行は軽視できない問題です。世界保健機関(WHO)によると、結核は依然としてHIV感染者の死亡原因の上位に挙げられています。

2019年、世界中でHIV/AIDS関連の死者69万人のうち30%が結核によるものでした。

さらに、世界中で結核で死亡する140万人のうち15%は、HIVまたはAIDSに感染している人々です。これら 2 つの疾患が併発すると、HIV による免疫力の低下が起こり、免疫状態の欠陥によって結核の進行も悪化します。 CD4 T 細胞数が 200 未満に低下すると (通常は HIV が未治療の場合)、結核に感染するリスクは 25 倍に増加します。多剤耐性結核(MDRTB)や超多剤耐性結核(XDRTB)に直面すると状況はさらに深刻になり、治療が難しいだけでなく死亡率の上昇にもつながります。

結核は HIV 感染のどの段階でも発症する可能性があります。結核疾患のリスクと重症度は、HIV感染後すぐに増加します。結核はHIV感染の比較的初期の兆候である可能性がありますが、CD4細胞数が減少するにつれて結核のリスクが高まります。抗レトロウイルス療法を受けている場合でも、HIV 感染患者の結核リスクは、一般集団の背景リスクよりも一般的に高いままです。

2000年から2021年にかけて、資源が限られた環境で高活性抗レトロウイルス療法(HAART)が開始された後、結核の発生率は60%減少しました。

結核による死亡率は72%減少しました。 HAART は HIV 感染者の結核感染リスクを 67% ~ 84% 低減します。典型的な結核は、通常、空洞性病変を伴って肺の上葉に影響を及ぼしますが、HIV 患者の場合、症状は非典型的である可能性があります。免疫抑制状態にある HIV 患者では、下葉に非空洞性の結節性硬化が見られることがあり、進行した HIV/AIDS でも胸部 X 線写真では正常に見えることがあります。

HIV 患者は、結核に感染すると結核を拡散させる可能性が高くなります。肺外結核の最も一般的な感染部位は、リンパ節、肝臓、脾臓、中枢神経系 (結核性髄膜炎) です。しかし、結核性髄膜炎の死亡率は40%と高いです。 HIV 患者でも結核が敗血症として現れることがあり、入院した HIV 患者の約 50% が結核菌血症 (血液中の結核菌) を患っていることが研究で示されています。

活動性結核が適切に治療されない場合、死亡率は約 50% になります。

結核の根本的な原因は、結核菌の増殖を防ぐ免疫反応の失敗です。通常、CD4+ ヘルパー T 細胞はサイトカイン IFN-γ を分泌し、マクロファージを呼び寄せて刺激し、結核菌を破壊して肉芽腫を形成し、感染の拡大を防ぎます。しかし、HIV患者、特にCD4+ヘルパーT細胞数が少ない患者では、肉芽腫形成が不十分で、結核が肺や全身に拡散してしまいます。

治療に関しては、HIV感染者が結核を発症した場合、CD4+細胞数に関わらず、両疾患の包括的な治療を同時に受けることが推奨されます。標準的な治療は、リファンピシンをベースとした 6 か月の治療計画です。薬剤耐性結核の患者には、ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、またはモキシフロキサシンが必要になる場合があります。

抗レトロウイルス療法を早期に開始すると、早期死亡率が低下し、再発が減少し、薬剤耐性結核の発症を防ぐことができます。

しかし、HIV 感染者における ART の開始は、免疫再構築症候群 (IRIS) のリスクを高める可能性があります。これは通常、ART 開始後 3 か月以内に発生し、結核の新たな症状または症状の悪化に関連します。この症状に対処する場合、ステロイドがよく使用されます。

現在、HIV感染者の結核の診断は、典型的な症状が明らかでない可能性があるため、困難な場合が多いです。痰培養や顕微鏡検査などの従来の結核診断法は、感度があまり高くありません。対照的に、GeneXpert MTB/RIF は、わずか 2 時間で結核とそのリファンピシン耐性を検出できる PCR ベースの検査です。

HIV 患者における結核の早期発見は非常に重要であり、これらの状態を完全に理解することによってのみ、これら 2 つの危機をより効果的に抑制することができます。

HIVと結核の同時感染を予防し、効果的に治療する方法は、世界中の医療従事者が直面している大きな課題です。この問題に対処するには、今後さらなる研究と適切な政策が必要になります。

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