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世界の結核死亡率は72%減少しました！抗レトロウイルス療法はHIV患者の運命をどのように変えるのでしょうか？
結核（TB）とヒト免疫不全ウイルス（HIV）の同時流行は、今日の主要な世界的健康課題の 1 つです。世界保健機関（WHO）によれば、結核は依然としてHIV感染者の死亡原因の第1位となっている。 2019年、結核はHIV/AIDS関連の死亡者693,000人のうち30%を占めた。そして、世界で結核により死亡する140万人のうち、15%はHIVまたはエイズに感染している人々です。
この 2 つの病気の複合的な影響により、HIV は免疫機能の低下を引き起こし、結核は免疫状態の低下により急速に進行します。
HIV患者の場合、CD4 T細胞のレベルが低いと結核感染のリスクが大幅に高まります。 CD4 T細胞数が200未満になると、結核に感染するリスクは25倍に増加します。この状況は、治療が困難で死亡率の上昇につながる多剤耐性結核（MDRTB）や超多剤耐性結核（XDRTB）の場合に特に深刻です。
効果的な抗レトロウイルス療法（HAART）が導入された後も、HIV患者に対する結核の脅威は残っています。 2021年の報告によると、HAARTの開始により結核の発生率は60％減少し、死亡率は72％減少しました。 HAART は HIV 患者の結核感染リスクを 67 ～ 84% 低減します。
結核とHIV感染の影響従来、結核は上葉に影響を及ぼすことが多いのですが、HIV 患者の場合、症状は異常であることが多いです。 HIV 感染により免疫抑制が起こると、結核病変が下葉に移動し、リンパ節が腫れることがあります。進行した HIV/AIDS 患者では、胸部 X 線検査では正常に見える場合もあります。 HIV と結核の両方に感染している人は、全身性結核（血液や他の臓器に広がる結核）を発症する可能性が高くなります。
HIV 患者の結核性髄膜炎による死亡率は 40% にも達することがあります。
潜在性結核を患うHIV患者が活動性結核を発症する確率は5～10%です。治療せずに放置すると、活性病原体の死亡率は最大 50% になります。
HIVと結核の同時感染の病理学的メカニズム
結核の発症は、免疫反応が結核菌の増殖を制御できないことに関係しています。通常、CD4+ ヘルパー T 細胞はサイトカイン IFN-γ を分泌し、これがマクロファージを引き寄せて刺激し、結核菌を破壊します。結核と闘う肉眼的構造は肉芽腫と呼ばれ、感染の拡大を制限するのに役立ちます。しかし、HIVに感染した人では、肉芽腫の形成が損なわれることが多く、結核が体全体に広がります。
HIV 感染により IFN-γ 産生が大幅に減少し、結核の再活性化または再感染のリスクが高まります。
したがって、HIV と結核に感染している人は全身性結核（血行性抗酸菌血症）のリスクが高くなります。結核も HIV の進行に影響を与える可能性があり、結核肉芽腫内の炎症誘発性サイトカイン（特に TNFα）は HIV の進行を加速させることが示されています。
予防と治療対策
HIV陰性の小児の場合、イソニアジドを服用すると結核感染のリスクを軽減できます。 HIV陽性の子供を対象とした研究では、抗レトロウイルス治療を受けていない子供における活動性結核および死亡のリスクを軽減するのにイソニアジドの服用が効果的であることが判明した。
HIVに感染した人の場合、標準的な治療法は少なくとも6か月間のリファンピシンベースの療法です。結核を患うHIV感染患者に対する併用療法は、CD4細胞数に関係なく広く推奨されています。しかし、抗レトロウイルス療法の初期段階では免疫再構築症候群（IRIS）のリスクが高まる可能性があるため、適切なタイミングでの管理が特に重要になります。
抗レトロウイルス治療を早期に提供することで、早期死亡率を効果的に減らし、結核の再発や薬剤耐性の出現を防ぐことができます。
今後の研究と課題
分子レベルでは、IL-10の発現増加に関連する遺伝子型により、HIV感染者が結核にかかりやすくなることが研究で判明した。対症療法の治療を改善するために、あらゆるレベルで徹底的な研究を行う必要性が強調されています。結核とHIVが共存していることを考えると、将来の医療および公衆衛生戦略では、この高リスクグループにさらに注意を払う必要があります。それでは、この 2 つの病気の同時流行を抑制する上で、感染率を下げるより効果的な対策は見つかるのでしょうか?
