Language
Country/Area
No result found
1,500以上の突然変異！フォン・ヒッペル・リンドウ遺伝子の秘密とは？
フォン・ヒッペル・リンドウ病 (VHL) は、多臓器障害を特徴とするまれな遺伝性疾患です。この病気は、悪性腫瘍に変化する可能性のある内臓嚢胞と良性腫瘍を特徴とします。 VHL は、3 番染色体の短腕に位置する腫瘍抑制遺伝子の変異によって引き起こされる症候群です。最新の研究によると、この遺伝子には 1,500 を超える変異が知られているそうです。
症状と徴候
VHL 病の一般的な症状には、頭痛、バランスや歩行の問題、めまい、手足の衰弱、視力障害、高血圧などがあります。
VHL 病の患者は、血管芽腫、褐色細胞腫、腎細胞癌、膵嚢胞、内リンパ嚢胞腫瘍、両側血管拡張嚢胞などの健康上の問題を発症する可能性があります。研究によると、VHL患者の約37.2％が血管芽腫を発症し、通常は網膜に影響を及ぼして視力喪失を引き起こします。この病気は脳卒中、心臓発作、その他の心血管疾患を引き起こす可能性もあります。
病因
VHL 病の根本的な原因は、染色体 3 (3p25-26) にある VHL 腫瘍抑制遺伝子の変異です。これらの突然変異は生殖細胞突然変異と体細胞突然変異に分けられ、その数は1,500を超えます。各細胞には遺伝子のコピーが 2 つあり、VHL 病ではコピーの少なくとも 1 つが変異し、機能不全の VHL タンパク質が生成されます。
VHL タンパク質
VHL タンパク質 (pVHL) は、低酸素誘導因子 1α (HIF1α) と呼ばれるタンパク質の調節を担っています。通常の状況下では、pVHL は好気性環境下で HIF1α を認識して結合し、ユビキチン化によってそれを分解します。しかし、VHL 病では、変異により pVHL が HIF1α に効果的に結合できなくなり、他の遺伝子の転写が活性化され、腫瘍形成が促進されます。
診断
VHL 病の診断の鍵は、特定の特徴を持つ腫瘍を検出することです。
家族歴がある場合、VHL 病の診断には血管芽腫または褐色細胞腫の症例が 1 つだけ必要です。家族歴のない患者の場合、少なくとも 2 つの VHL 関連腫瘍が確認されている必要があります。遺伝子診断は、特に家族をスクリーニングする場合、VHL 病の診断において重要な役割を果たします。
カテゴリー
VHL 病は、褐色細胞腫の有無に基づいて 2 つのタイプに分けられます。VHL タイプ 1 には褐色細胞腫のない患者が含まれ、タイプ 2 には褐色細胞腫のある患者が含まれます。タイプ 2 はさらに 2A、2B、2C の 3 つのサブカテゴリに分類されます。 VHL を診断する鍵は、患者の家族歴と腫瘍の特定の組み合わせを特定することです。
治療方法
VHL 関連症状の早期発見と治療は、合併症を軽減し、生活の質を向上させるために重要です。特に網膜血管芽腫と中枢神経系血管芽腫については定期的なスクリーニングが必要です。さらに、明らかな症状のある腫瘍の場合、外科的切除が一般的な手段となります。
疫学VHL 病の発症率は出生 36,000 人中約 1 人であり、浸透率は 65 歳までに 90% を超えます。診断年齢は乳児から60〜70歳までで、平均臨床診断年齢は26歳です。
歴史の振り返り
この病気は、1904年にドイツの眼科医オイゲン・フォン・ヒッペルによって初めて記述され、その後、小脳と脊椎の血管芽腫を研究したアルヴィド・リンダウによって1927年にさらに記述されました。 「フォン・ヒッペル・リンダウ」という名前は 1970 年代まで広く使われることはありませんでした。
問題について考える
VHL 病の研究がさらに深まるにつれ、将来的には患者の生活の質を向上させ、寿命を延ばすより効果的な治療法が見つかるのでしょうか?
