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腸内の秘密の通路：小さな分子が腸壁を通過できるようにするものは何ですか？
腸管透過性とは、物質が消化管から腸壁の細胞に通過し、その後体の他の部分に移行するプロセスを指します。通常、腸にはある程度の透過性があり、栄養素が腸壁を通って血液中に入ることを可能にすると同時に、潜在的に有害な物質（抗原など）が腸を通って体内に入るのを防ぐバリア機能も維持しています。健康なヒトの腸では、半径 4 Å 未満の小さな粒子は密に結合したクローディン細孔チャネルを通過できますが、直径 10～15 Å (3.5 kDa) までの粒子は細胞間チャネルを通じて取り込まれます。
腸管透過性の異常な増加は、特定の慢性疾患や炎症性疾患に関連している可能性があるという証拠があります。
腸の生理学的構造では、腸上皮によって形成されたバリアが、外部環境（腸管腔の内容物）と体の内部を分離しており、これは人体の最も広範かつ重要な粘膜表面である。 。腸粘液は宿主の抗菌ペプチドに対するバリアとしても機能し、宿主と微生物の相互作用において双方向のバリアの役割を果たすと考えられます。腸上皮は単層の細胞で構成されており、2つの重要な機能を持っています。1つ目は、外来抗原、毒素、微生物などの有害物質の侵入を防ぐバリアとして機能すること、2つ目は、選択フィルターとして機能することです。腸腔から食事中の栄養素、電解質、水、その他の有益な物質を吸収します。
透過性とその調節
腸管透過性は、主に経上皮透過性と細胞間透過性の 2 つの経路によって制御されます。上皮細胞を介した輸送には、主に特定の電解質、アミノ酸、糖、短鎖脂肪酸などの物質を細胞内外に移動させる役割を担う特殊な輸送タンパク質が関与しています。
ミクロフォールド細胞（M 細胞）と呼ばれる特殊な腸上皮細胞は、腸管腔内の細菌とその抗原を採取し、トランスサイトーシスと呼ばれるプロセスでそれらをエンドサイトーシスすることができます。
M 細胞には上皮下パイエル板が関連しており、これは細胞間抗原を認識して反応する免疫細胞の集まりです。通常、これは腸の恒常性維持を促進するのに役立ちますが、サルモネラチフス菌などの特定の細菌性病原体は、腸管上皮細胞の M 細胞への変換を誘発することがあり、これが細菌の侵入を促進するメカニズムである可能性があります。
ギャップ透過性は細胞間輸送に依存し、主に細胞のタイトジャンクションによって制御されます。これは腸上皮を横切る水と溶質の主要な受動的な流れの経路であり、タイトジャンクションの破壊は腸疾患を引き起こす可能性があります。
臨床的意義ほとんどの人は有害な症状を経験しませんが、個人の遺伝的素因によっては、タイトジャンクションの開放（腸管透過性の亢進）があらゆる臓器や組織に影響を及ぼす疾患の引き金となる可能性があります。腸管透過性の増加は、セリアック病、過敏性腸症候群、1 型糖尿病、2 型糖尿病、関節リウマチなどのさまざまな病気の要因となります。ほとんどの場合、腸管透過性の亢進は疾患の発症に先行しますが、腸管透過性の亢進と疾患との因果関係は多くの疾患において不明です。
セリアック病では、グルテンに対する免疫反応の結果として腸管透過性が増加し、グルテンによって誘発されたタンパク質断片が腸管上皮を通過し、下部腸粘膜でグルテンが誘発されると考えられます。免疫反応。
腸の感染症や鉄欠乏症など、多くの環境要因がセリアック病における透過性の変化に寄与している可能性があります。透過性が高まると、炎症性免疫反応が自立的になり、悪循環が続く可能性があります。食事からグルテンを除去すると、腸の透過性は正常に戻り、自己免疫プロセスは終了します。
展望と研究
通常の生理学的条件下では、グルタミンは腸細胞において重要なシグナル伝達の役割を果たしますが、グルタミンの補給が腸の透過性を高めるかどうかは不明です。大腸菌 Nissle 1917 などの特定のプレバイオティクスとプロバイオティクスは、腸管透過性の増加を抑えることがわかっています。さらに、乳酸菌、発酵細菌、Faecalibacterium prausnitzii も顕著な計画能力を示しました。ララゾチド酢酸塩（旧称 AT-1001）は、グルテンによって引き起こされる腸管障害を軽減するように設計された、セリアック病患者の候補として臨床試験で有望性を示したゾヌリン受容体拮抗薬です。透過性とその結果生じる免疫応答連鎖反応。
運動が腸に与える影響運動によるストレスは腸のバリア機能を低下させる可能性があります。人間の運動の強度は、腸内細菌叢の構成と密接に関係しています。運動の強度と量の増加は腸の障害につながる可能性がありますが、サプリメントは腸内微生物の多様性を維持することができます。実験の結果、運動によって微生物群集の豊かさは減少したが、細菌群集の分布は増加したことが判明した。
腸管透過性とさまざまな疾患の関係についての詳細な研究により、将来的には腸の健康を改善するためのより効果的な予防および治療戦略が開発される可能性があります。これは具体的に私たちの健康全体にどのような影響を与えるのでしょうか?
