21 世紀に入り、医学の進歩と免疫系疾患患者の増加に伴い、酵母 N. glabratus が徐々に注目を集めるようになりました。 N. glabratus はかつては Candida glabrata として知られており、その有性生殖サイクルは現在まで記録されていませんが、複数のペアタイプの株が存在するため、人間の共生環境にある程度適応できます。この酵母は人間の粘膜組織によく見られますが、免疫系が低下している人では日和見病原体としての役割がますます明らかになり、さまざまな感染症の 2 番目または 3 番目に多い原因となっています。
N. glabratus によって引き起こされる感染症は、特に免疫抑制患者の場合、尿生殖器に影響を及ぼし、さらには血流に侵入することによって全身感染症 (カンジダ血症) を引き起こす可能性があります。この酵母の臨床的重要性は、その固有の高い抗真菌耐性だけでなく、潜在的な原因物質のために、特に院内感染においてますます認識されています。
抗真菌薬に対する N. glabratus の固有の耐性により、特に一般的なトリアゾール薬に対する耐性の増加が治療において大きな課題となっています。
医療現場における N. glabratus の増殖は、その非常に重大な薬剤耐性、特にトリアゾールに対する耐性と密接に関係しています。この酵母は、抗真菌薬に対する固有の耐性に加えて、さまざまな潜在的な病原性因子を持っています。その 1 つは接着因子の発現です。これらの遺伝子は主に染色体の末端下領域に位置し、環境シグナルによって高度に活性化され、生物および非生物の表面への接着を可能にします。
N. glabratus はバイオフィルムを形成するため、抗真菌薬に対する耐性が高くなります。そのため、この病原体に直面した場合、従来の抗真菌治療が失敗に終わることがよくあります。
非カンジダ膣感染症の場合、培養法が感染症を特定する効果的な方法と考えられていますが、尿検査の精度は比較的低くなります。培養物が増殖するには数日かかりますが、酵母が分離されれば、比較的迅速に同定できます。皮膚疾患の診断は、綿棒や生検による培養結果が陰性である場合があり、特別な検査が必要な場合があるため、多くの場合困難です。 N. glabratus は国立衛生研究所の「希少疾患」データベースに登録されており、他のカンジダ種と比較したその病原性により、薬剤耐性の問題がますます浮き彫りになっています。
N. glabratus の主要な表現型および潜在的な病原性因子は、一般的なトリアゾール系抗真菌薬に対する低レベルの固有の耐性です。フルコナゾールやケトコナゾールなどの抗真菌薬でさえ、N. glabratus の治療に効果があるのは症例の 15 ~ 20% のみです。ポリエン系薬剤(アムホテリシン B やフルシトシンなど)に対して比較的感受性が高いものの、一部の薬剤の副作用により臨床応用が制限されます。膣感染症の治療の第一選択はテルコナゾールクリームの7日間コースですが、有効性は約40%にすぎず、再発が非常に多いです。
N. glabratus は他の酵母と進化上の深いつながりがあります。酵母属 Saccharomyces cerevisiae とより近縁であることが報告されており、その生物学的類似性を示しています。しかし、N. glabratus のゲノムは頻繁に組み換えられるため、ストレスの多い環境に直面しても生存する能力が強化されており、これが病原性の可能性に関連していると考える学者もいます。
N. glabratus の薬剤耐性と病原性について議論した後、既存の抗真菌薬に対する耐性に注意を払うだけでなく、より深い生物学的メカニズムと進化の過程についても考える必要があります。
N. glabratus の薬剤耐性という課題に直面して、科学界はより効果的な解決策を見つけるために探索と研究を続ける必要があります。抗真菌薬を巡るこの競争において、患者の健康と安全を守るためのN. glabratusに対する効果的な戦略を見つけることはできるだろうか?