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冠動脈疾患の隠れた原因：内皮機能の低下は健康にどのような影響を与えるか？
冠動脈疾患は、何百万人もの人々の生活の質と命に影響を及ぼす世界的な健康問題です。この問題の根底では、内皮機能障害が重要な役割を果たしていますが、見落とされがちです。この病理学的状態は、主に一酸化窒素 (NO) の生物学的利用能の低下によって生じ、血管が正常に拡張できなくなり、その過程でさまざまな健康上の問題を引き起こします。
内皮は薄い細胞膜であり、血管の障壁となるほか、血管の緊張を維持し、酸化ストレスを調節する役割も担っています。
内皮機能と冠動脈疾患
内皮機能障害は通常、血管収縮、血管透過性の増加、血栓症、炎症反応として現れ、これらの変化は、C反応性タンパク質（CRP）、アルブミン、その他のバイオマーカーなどの血液バイオマーカーのレベルの上昇によって悪化することがよくあります。これらの変化は、動脈硬化症などの血管疾患の発症を促進し、より重篤な心血管イベントの予測因子となる可能性があります。
動脈硬化の形成
内皮機能が損傷すると、単球とマクロファージが血管壁に付着しやすくなり、低密度リポタンパク質 (LDL) の浸透が促進されます。酸化LDLはアテローム性動脈硬化症の特徴の1つです。これは泡沫細胞の形成を促進し、さらに血小板の活性化を刺激し、アテローム性動脈硬化性プラークの不安定化を招き、破裂を引き起こします。多くの研究により、高血圧の改善や LDL レベルの低下により、特に ACE 阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、スタチンの使用により、内皮機能が大幅に改善されることが示されています。
安定した層流と高いせん断応力は、血管を動脈硬化の発症から効果的に保護しますが、乱れた流れは動脈硬化の形成を促進する可能性があります。
一酸化窒素の役割
一酸化窒素は内皮機能において重要な役割を果たします。血小板凝集と炎症反応を抑制するだけでなく、血管平滑筋細胞の移動と増殖も調節します。内皮機能障害は、外因性ニトログリセリンなどの刺激に対する血管の反応が不十分なことで特徴付けられ、その結果、一酸化窒素が効果的に放出されません。これにより、血管収縮が増加し、その他の悪影響が生じます。
内皮機能の検査と診断
冠循環では、血管造影検査と超音波検査によって内皮機能を評価できます。内皮機能の測定には、フローメディア拡張法 (FMD) などの非侵襲的方法が一般的に使用されていますが、結果はさまざまな生理学的および技術的要因によって影響を受ける可能性があります。
現在、FDA 承認の内皮機能測定装置は、冠動脈疾患を効果的に診断するための感度 80%、特異度 86% を示しています。
内皮機能とステントの相関関係
研究により、ステント留置により内皮機能が低下する可能性があることが示されています。シロリムス放出ステントは再狭窄率が低いため広く使用されていますが、内皮機能を損ない、病気の進行を悪化させることも多々あることが分かっています。
COVID-19の健康への影響COVID-19の肺合併症は、実際には内皮機能障害にも関連しており、急性肺損傷を引き起こし、医療上の課題を増やし、患者の医療負担を増大させる可能性があります。
リスクの軽減とライフスタイルの変更
高血圧と高コレステロールをコントロールすると、特にスタチンや降圧剤を服用している患者では、内皮機能が改善される可能性があります。禁煙などのライフスタイルの変化も、内皮機能に良い影響を与え、深刻な心血管イベントのリスクを軽減することが示されています。
内皮機能障害は健康に害を及ぼす可能性があるが、効果的な生活習慣と医療手段によって健康を改善し、寿命を延ばすことはできるのだろうか?
