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遺伝子変異の謎：RET遺伝子変異はどのようにして甲状腺髄様がんを引き起こすのか？
甲状腺髄様癌（MTC）は、カルシトニンの産生を担う副濾胞細胞（C 細胞）から発生する甲状腺癌の一種です。統計によると、甲状腺髄様がんは甲状腺がんの中で3番目に多い種類であり、甲状腺がん全体の約3％を占めています。この癌は 1959 年に初めて報告され、髄様甲状腺癌症例の約 25% は遺伝性であり、通常は RET 癌原遺伝子の変異が原因です。髄様甲状腺がんが単独で発生する場合、散発性髄様甲状腺がんと呼ばれますが、多発性内分泌腫瘍 2A 型および 2B 型の患者にも発生することがあります。髄様甲状腺がんが遺伝性の遺伝子疾患によって引き起こされ、他の内分泌腫瘍を伴わない場合は、家族性髄様甲状腺がんと呼ばれます。
甲状腺髄様がんの主な臨床症状は下痢ですが、まれに顔のほてりを経験することもあります。これらの症状は特に肝臓転移でよく見られ、病気の最初の兆候である可能性があります。
症状と徴候
甲状腺髄様がんの主な症状は下痢と顔面紅潮です。これらの症状は、カルシトニン遺伝子産物（カルシトニンまたはカルシトニン遺伝子関連ペプチド）のレベルの上昇により発生します。この顔面紅潮と下痢の原因は、循環するセロトニンの増加によって引き起こされるカルチノイド症候群の下痢や顔面紅潮とは異なります。
さらに、甲状腺髄様がんは、甲状腺結節や首のリンパ節の腫れを引き起こす可能性があります。甲状腺髄様がんの転移部位には、首のリンパ節、胸部（縦隔）の中心リンパ節、肝臓、肺、骨などがあります。皮膚や脳への転移が起こる可能性はありますが、稀です。
遺伝学と遺伝
RET 癌原遺伝子は 10 番染色体上に位置しています。この遺伝子の変異により、細胞の増殖と発達に不可欠な変異受容体チロシンキナーゼタンパク質が発現します。 RET の生殖細胞系列変異は、家族性甲状腺髄様がんのほぼすべての症例の原因です。遺伝性甲状腺髄様がんの場合、これは常染色体優性遺伝であり、罹患した親の子供はそれぞれ変異した RET がん遺伝子を受け継ぐ可能性が 50% あることを意味します。
マーカーと診断
血清カルシトニン値の上昇自体は有害ではありませんが、腫瘍の検出に非常に役立ちます。 2 番目のマーカーである癌胎児性抗原 (CEA) も甲状腺髄様がんによって生成され、血液中に放出されるため、別の血清腫瘍マーカーとなります。一般的に、CEA 測定は腫瘍の検出においてはカルシトニンよりも感度が低いですが、変動が比較的小さいため、腫瘍の塊を示すのに有用です。
治療の選択肢
甲状腺髄様がんの主な治療法は手術と放射線療法です。甲状腺摘出術の前に、血清メトプリン濃度を検査して褐色細胞腫の存在を評価する必要があります。これは、甲状腺髄様がんと診断された患者の約 25% が、関連する MEN2A 症候群を患っている可能性があるためです。
予後
さまざまな情報源によって異なりますが、甲状腺髄様がんの全体的な 5 年生存率は 80% ～ 86%、10 年生存率は 75% です。がんのステージに応じて、5年生存率はステージIでは100％、ステージIIでは98％、ステージIIIでは81％に達するのに対し、ステージIVではわずか28％となります。これは、転移後の甲状腺髄様癌の予後は、甲状腺細胞癌や乳頭癌よりも悪いことを示唆しています。
甲状腺髄様がんの発症機序と変異は何ですか?
