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LAM とは何ですか? この進行性の肺疾患はどのようにして肺を破壊するのですか?
リンパ管平筋腫症 (LAM) は、嚢胞性肺破壊を引き起こすことが多い、稀な進行性の全身性疾患です。この症状は主に女性、特に出産可能な年齢の女性に影響を与えます。病因に基づいて、LAM は 2 つのカテゴリーに分類できます。結節性硬化症複合体 (TSC) に関連する LAM (TSC-LAM) と、TSC に関連しない散発性 LAM です。
症状と兆候
LAMの平均発症年齢は約30～40歳です。初期症状は主に労作性呼吸困難と自然気胸で、それぞれ患者の 49% と 46% に発生しました。診断は 5 ～ 6 年遅れることが多く、この病気は喘息や慢性閉塞性肺疾患と誤診されることがよくあります。この疾患の共通の臨床定義には、疲労、咳、喀血（まれに大量）、胸痛、乳び胸、リンパ節、またはリンパ管閉塞によって引き起こされるその他の病変などのさまざまなリンパ系合併症など、複数の症状が含まれます。散発性 LAM 患者の約 30%、TSC-LAM 患者の 90% が血管筋脂肪腫を発症します。
肺の破壊は LAM の結果であり、腫瘍のような平滑筋細胞が広がり、リンパ管、気道、血管、間質などの肺のすべての構造に侵入します。
遺伝学
LAM は 2 つのシナリオで発生します。1 つは TSC 下の TSC-LAM で、もう 1 つは TSC のない散発的な LAM です。どちらの疾患も、LAM の根本的な原因として、TSC1 または TSC2 遺伝子の不活性化または「機能喪失」変異を示しています。 TSC遺伝子の突然変異により細胞内のLAM細胞が急速に増殖し、その後肺に大きな損傷を引き起こす可能性があります。
生理学と病理学
LAM 病変では、結節性硬化症 (TSC1 または TSC2) 腫瘍抑制遺伝子に変異を含む細胞の割合が変化します。これは、mTOR 経路に関する研究と、LAM を治療するための阻害剤シロリムス (ラパマイシンの類似体) の使用のきっかけとなり、臨床応用されています。
TSC1/TSC2 が失われると、LAM 細胞の増殖が乱れ、生存率が増加します。LAM 細胞は、転移性腫瘍細胞と同様にさまざまな挙動をします。
診断方法
LAM を診断するには多くの方法がありますが、通常は胸部 CT スキャンが主要な検査であり、薄壁の嚢胞性変化が他の検査中に偶然発見されることもあります。特に、自然気胸を頻繁に発症する患者では、胸部 CT スキャンで肺の典型的な変化が明らかになることがよくあります。場合によっては、生検を必要とせずに、付随する画像特徴（TSC、脂肪腎腫など）に基づいて臨床診断を決定できる場合があります。
治療計画
現在、FDAはLAMの治療薬であるmTOR阻害剤シロリムスを承認しており、肺機能の低下を効果的に安定させることができる。末期患者にとって肺移植は最後の選択肢です。
固形腫瘍の患者は、生活の質と生存が深刻な影響を受けるため、効果的な治療オプションを切望することがよくあります。 LAM 患者も例外ではありません。彼らが追求する治療は、生存だけでなく、生命を回復する能力でもあります。
LAM などの進行性疾患では、早期発見と対応戦略が患者の運命を変えることができるでしょうか?これは熟考する価値のある質問です。
