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미토콘드리아는 어떻게 파킨슨 병에 대한 잠재적 인 방아쇠가됩니까?
Parkinson 's Disease (PD)는 근본 원인이 도파민 성 뉴런의 사망 인 진행성 신경 퇴행성 질환으로, 주로 뇌의 생물학적 활성의 변화에 기인합니다.PD에서 뉴런 사망을 설명하기 위해 다수의 메커니즘이 제안되었지만, 일부는 여전히 알려지지 않았으며, 특히 미토콘드리아 이상과 관련된 것입니다.
단백질 응집, 세포자가 포식의 파괴, 세포 대사 또는 미토콘드리아 기능의 변화, 신경 염증 및 혈액-뇌 장벽 (BBB)을 포함한 5 가지 주요 뉴런 사멸 메커니즘이 제안되었다.이러한 메커니즘을 결합한 것은 파킨슨 병을 더욱 악화시키는 데 핵심 요소가 될 수 있습니다.
첫 번째 주요 뉴런 사망 메커니즘은 단백질 응집입니다.파킨슨 환자의 뇌에서 알파-시누 클레인의 응집은 Lewy 몸을 형성하며, 이는 파킨슨 병의 병리학 적 마커 중 하나로 간주됩니다.
Lewy 기관의 존재는 알려져 있지만 최근의 연구에 따르면 이러한 응집은 사망의 근본 원인이 아니라 다른 연계 효과의 유발 요인 일 수 있습니다.질병의 발병으로, Lewy Bodies는 후각 전구에 처음 나타 났으며 뇌가 방출되었으며 결국 도파민 성 뉴런이 집중되어있는 지역에 축적되어 뉴런 사망의 악순환을 유발했습니다.
두 번째 메커니즘은자가 포식의 중단입니다.자가 포식은 세포의 내부 성분이 저하되고 재활용되는 과정이며, 세포 기능을 유지하는 데 중요합니다.파킨슨 병에서, 비정상적인자가 포식 메커니즘은 정상적으로 진행할 수없는 미토콘드리아 분해로 이어질 수 있으며, 더욱 심각한 신경 손상을 가중시킬 수있다.
연구에 따르면자가 포식 기능 장애는 파킨슨 병을 포함한 많은 신경 퇴행성 질환과 관련이 있으며, 이는 관련 세포 기능 조절을 불균형하고 뉴런 사망을 가속화시킵니다.
세 번째 주요 메커니즘은 세포 에너지의 생성, 즉 미토콘드리아의 기능을 포함합니다.미토콘드리아 기능 장애는 에너지 생산을 방해하고 궁극적으로 뉴런 사망으로 이어질 수 있습니다.이 메커니즘은 주로 Mitophagy를 담당하는 Pink1 및 Parkin Complexes를 포함합니다.
Pink1은 일반적으로 미토콘드리아로 운반되는 단백질이며, 미토콘드리아가 손상되면 Pink1이 표면에 축적되어 파킨을 모집하여 손상된 미토콘드리아를 파괴하기 시작합니다.연구에 따르면 연령 관련 미토콘드리아 DNA 돌연변이는이 사망 메커니즘에 대한 취약성을 증가시켜 신경 아 pop 토 시스를 가속화하는 것으로 나타났습니다.
나이에 따라 미토콘드리아는 점차적으로 반응성 산소 종 (ROS)을 제거하는 능력을 잃지 만 여전히 ROS를 생성하여 과도한 ROS 생성 및 세포 사멸을 초래합니다.이러한 산화 스트레스와 뉴런 사멸 사이의 관계는 다수의 병리학 적 과정의 상호 작용을 시사한다.
네 번째 메커니즘은 신경 염증입니다.미세 아교 세포는 중추 신경계의 내재 된 면역 세포이며 신경 손상에 대한 반응에 중요한 역할을합니다.만성 신경 염증은 조직 변성과 BBB의 파괴로 이어질 수 있으며, 신경 사망을 더욱 악화시킬 수 있습니다.
파킨슨 병에서, 미세 아교 세포는 전 염증 상태로 들어가고, 방출 된 인자는 운동 뉴런의 사망을 유발하고 양성 피드백 루프를 형성하여 더 많은 세포 사멸을 초래할 수있다.
다섯 번째 메커니즘은 혈액-뇌 장벽의 파괴이며, 이는 유해한 분자의 유입으로 이어지고 뉴런의 기능을 변경할 수 있습니다.파킨슨 병 에서이 과정은 신경 아 pop 토 시스 또는 사망 행동을 향상시킬 수 있습니다.
이러한 다양한 메커니즘 사이의 상호 작용은 일련의 효과를 가져올 수 있으며, 이는 궁극적으로 환자의 운동 능력에서 나타납니다.도파민 성 뉴런의 사망으로 인해 운동 조절 장애가 발생하여 파킨슨 환자에서 송풍, 느린 걷기 및 떨림과 같은 전형적인 소매를 보여줍니다.
이러한 모든 복잡한 메커니즘에서 미토콘드리아 수차는 뉴런 사망으로 이어지는 잠재적 인 폭발 중 하나 인 것으로 보입니다.이것은 또한 과학계의 관심을 끌었습니다.
